β-blokery
kilka raportów wykazało poważne działania niepożądane na funkcje seksualne z powodu stosowania (działających centralnie) β-blokerów; w szczególności zgłaszano zaburzenia erekcji (ED) i utratę pożądania . Jednym z proponowanych mechanizmów, za pomocą których β-blokery mogą wywoływać dysfunkcje seksualne, jest hamowanie współczulnego układu nerwowego, które bierze udział w integracji erekcji, emisji i wytrysku, w regulacji wydzielania hormonu luteinizującego oraz w stymulacji uwalniania testosteronu . Rzeczywiście, kilka badań wykazało spadek poziomu testosteronu u pacjentów otrzymujących β-blokery . Natomiast w innych nowszych badaniach nie stwierdzono znaczącego niekorzystnego wpływu na funkcje seksualne metoprololu, propranololu, acebutulolu i atenololu . W kilku badaniach dotyczących funkcji seksualnych u kobiet leczonych przeciwnadciśnieniowo metoprolol wydaje się negatywnie wpływać na wyniki female sexual function index (FSFI), zwłaszcza w porównaniu z ARB, które wydają się poprawiać wyniki fsfi . Po przejrzeniu 15 badań z udziałem 35 000 osób, Ko i wsp. stwierdzono, że częstość występowania zaburzeń czynności seksualnych po zastosowaniu β-blokerów wynosiła 21,6% i 17,5% w grupie placebo. Ponadto, leki blokujące receptory β – adrenergiczne wiązały się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia impotencji u mężczyzn (RR 1,22; 95% CI 1,05–1,41). Ryzyko odstawienia z powodu zaburzeń seksualnych było znacznie zwiększone (RR 4,89; 95% przedział ufności 2,98–8,03); jednak bezwzględny roczny wzrost ryzyka odstawienia wynosił tylko 2 na 1000 pacjentów (95% przedział ufności 0-5) . Silvestri et al. wykazały, że wiedza i uprzedzenia dotyczące skutków ubocznych β-blokerów może powodować lęk, który może wpływać na erekcję . Krytyczny przegląd wykorzystał to badanie, aby uzasadnić swoje wątpliwości dotyczące seksualnych skutków ubocznych β-blokerów . Podsumowując, ostatnie słowo nie zostało powiedziane o wpływie β-blokerów na funkcje seksualne, ale większość badań dotyczących tego tematu wskazuje na negatywne skutki β-blokerów pierwszej i drugiej generacji. W wytycznych Fundacji Serca osiągnięto konsensus stwierdzający, że ED jest przewidywalnym niekorzystnym działaniem β-blokerów . Wytyczne dotyczące leczenia ED opublikowane przez British Society for Sexual Medicine zalecają rutynową ocenę funkcji seksualnych przed rozpoczęciem leczenia przeciwnadciśnieniowego . Ponadto, jeśli u pacjentów występują zaburzenia seksualne podczas leczenia β-blokerami, rozwiązaniem może być zmiana na Nebiwolol, nowy bloker β-1 trzeciej generacji o większym stopniu selektywności dla receptorów adrenergicznych β-1. Nebiwolol wydaje się mieć bardzo niskie ryzyko skutków ubocznych seksualnych w porównaniu z innymi środkami w swojej klasie . W badaniu mającym na celu porównanie wpływu metoprololu i nebiwololu na tkankę erekcyjną (MR-NOED) wykazano, że nebiwolol znacznie poprawia funkcje erekcji u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z powodu modulacji tlenku azotu . Zgodnie z najnowszą recenzją Baumhakela et al., możemy stwierdzić, że selektywne β-blokery mogą upośledzać funkcje erekcji. Jednak biorąc pod uwagę silną korelację i patofizjologiczny związek między śródbłonkiem a funkcją erekcji, beta-blokery o korzystnym wpływie na syntazę tlenku azotu i stres oksydacyjny mogą poprawić erekcję .
leki moczopędne
leki moczopędne są uważane za jedną z najbardziej powiązanych klas zaburzeń seksualnych. Chociaż mechanizm ten pozostaje niejasny , uderzające wyniki w zakresie leczenia farmakologicznego u mężczyzn z nadciśnieniem uzyskano w badaniu Medical Research Council, badaniu przeprowadzonym metodą pojedynczej ślepej próby na podstawie 23 582 pacjentów-lat. W tym badaniu częstość występowania impotencji była mierzona za pomocą kwestionariuszy po 2 latach leczenia propranololem, bendroflumetiazydem lub placebo. Impotencja była stwierdzana w 10,1% w grupie placebo, w 13,2% w grupie propranololu i w 22,6% w grupie bendroflumetiazydu. Częstość przerwania randomizowanego leczenia z powodu impotencji (częstość na 1000 pacjento-lat) wynosiła 0,89 w grupie placebo, 5,48 w grupie propranololu i 19,58 w grupie bendroflumetiazydu. Badanie TOMHS (the Treatment of Mild Hypertension Study), trwające 4 lata badanie z podwójnie ślepą próbą RTC u 557 mężczyzn i 345 kobiet, wykazało, że można podejrzewać, że chlortalidon w dawce 15 mg/dobę negatywnie wpływa na funkcje seksualne u mężczyzn . W badaniu przeciwnadciśnieniowych interwencji i leczenia (TAIM) problemy związane z erekcją nasiliły się u 28% pacjentów otrzymujących chlortalidon, u 11% pacjentów otrzymujących atenolol i U 3% pacjentów otrzymujących placebo .
mniejsze badania wykazały, że hydrochlorotiazyd i chlortalidon powodują utratę libido i ED . Jednakże satysfakcja z życia seksualnego była podobna w przypadku leczenia hydrochlorotiazydem (w monoterapii lub w skojarzeniu z atenololem) i bardziej nowoczesnym leczeniem kandesartanem w monoterapii lub w skojarzeniu z antagonistą wapnia felodypiną . W jednym z niewielu badań dotyczących funkcji seksualnych u kobiet, tiazydowe leki moczopędne mogą być związane ze zmniejszeniem smarowania pochwy . Ponadto, chociaż spironolakton jest skutecznym środkiem przeciw aldosteronowym, ma tendencję do wywoływania niepożądanych zdarzeń niepożądanych podczas seksu; w standardowej dawce u mężczyzn mogą wystąpić tkliwość piersi, ginekomastia i zaburzenia erekcji, podczas gdy zaburzenia miesiączkowania mogą wystąpić u kobiet przed menopauzą . Te działania niepożądane wynikają z wiązania spironolaktonu z receptorami progesteronu i androgenu i stanowią istotny powód odstawienia leku . W leczeniu nadciśnienia tętniczego, w porównaniu ze spironolaktonem, selektywny antagonista mineralnego receptora kortykosteroidowego eplerenon zapewnia zmniejszoną częstość występowania ginekomastii . Leki moczopędne oszczędzające potas amiloryd i triamteren nie wydają się wpływać na funkcje seksualne .
antagoniści α-adrenergiczni
ponieważ antagoniści α-adrenergiczni są lekami pierwszego rzutu w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH), ale tylko leki drugiego rzutu w leczeniu nadciśnienia tętniczego (doksazosyna i terazosyna), większość wiedzy na temat niepożądanych skutków seksualnych antagonistów α-adrenergicznych pochodzi z badań BPH. Ostatni systematyczny przegląd wpływu antagonistów receptora α1-adrenergicznego na męskie funkcje seksualne został przeprowadzony przez Van Dijk i wsp.. Wykazały one, że antagoniści α-adrenergiczni stosowane w leczeniu nadciśnienia nie wydają się niekorzystnie wpływać na popęd seksualny. Wpływ netto antagonistów α-adrenergicznych na funkcje erekcji prawdopodobnie zależy od równowagi między działaniem pro erekcyjnym w mózgu i prąciu a działaniem przeciw erekcji w wyniku mechanizmów obniżania ciśnienia krwi. 4-letnie badanie RCT porównujące doksazosynę w leczeniu nadciśnienia wykazało, że antagoniści α-adrenergiczni nie byli związani z zaburzeniami erekcji; może nawet poprawić istniejące wcześniej zaburzenia seksualne .
zaburzenia wytrysku, głównie niezdolność do ejakulatu i zmniejszona objętość ejakulatu, są związane z tamsulosyną i sylodosyną, które są superselektywnymi antagonistami receptorów adrenergicznych A1A. Zaburzenia wytrysku występują rzadko w przypadku antagonistów receptora α1-adrenergicznego, które nie są selektywne dla podtypu receptora A1A-adrenergicznego, a mianowicie alfuzosyny, doksazosyny i terazosyny . Podsumowując, wydaje się, że antagoniści receptorów α-adrenergicznych przepisani w leczeniu przeciwnadciśnieniowym drugiego rzutu nie wpływają na funkcje erekcji ani funkcje wytrysku.
glikozydy nasercowe
w przeprowadzonym na terenie Wspólnoty badaniu epidemiologicznym 1709 mężczyzn, analizującym dane dotyczące wielu leków sercowo-naczyniowych, stosowanie digoksyny miało najwyższy związek z całkowitym ED . Mechanizm działania nie jest całkowicie zrozumiały. Wczesne badania łączyły zaburzenia czynności seksualnych ze zmianami hormonalnymi obserwowanymi podczas stosowania digoksyny . Późniejsze badania nie potwierdziły związku ze stosowaniem digoksyny i zmianami stężenia hormonów w surowicy . Inną zaproponowaną teorią jest związane z digoksyną hamowanie aktywności pompy sodowej ciał jamistych mięśni gładkich, co sprzyja skurczowi ciała i utrudnia relaksację wywołaną tlenkiem azotu, co prowadzi do zaburzeń erekcji .
inhibitory ACE
inhibitory konwertazy angiotensyny (Ace), szczególnie kaptopryl, były związane z poprawą funkcji seksualnych . Sugerowano, że potencjalnie korzystne seksualne skutki uboczne kaptoprylu były wtórne do poprawy czynności serca; nie ma jednak wystarczających danych na poparcie tej hipotezy . Badanie TOMHS wykazało znaczny spadek aktywności seksualnej przez 24 miesiące u mężczyzn przyjmujących enalapryl w porównaniu z placebo . Jednak w badaniu porównawczym między inhibitorem ACE lizynoprylu a β-blokerem atenololu, lizynopryl spowodował tylko tymczasowy spadek aktywności seksualnej. Po 4 tygodniach leczenia stosunek płciowy został zmniejszony, ale miał tendencję do powrotu do zdrowia w trakcie leczenia. Z drugiej strony atenolol powodował przewlekłe pogorszenie funkcji seksualnych . Fakt, że inhibitory ACE działają przez inne kanały niż współczulny układ nerwowy w obniżaniu ciśnienia krwi, może częściowo wyjaśniać ich zmniejszony wpływ na funkcje seksualne. Ponadto donoszono, że inhibitory ACE odwracają zaburzenia czynności śródbłonka, zapobiegając działaniu angiotensyny II, wydłużając okres półtrwania tlenku azotu i zmniejszając degradację bradykininy. Ten ostatni wymieniony jest silnym stymulatorem uwalniania tlenku azotu i prostacykliny, a zatem może korzystnie wpływać na erekcję . Można stwierdzić, że inhibitory ACE nie mają wpływu, a nawet mogą mieć pozytywny wpływ na funkcje seksualne, ale ich dokładna rola pozostaje do wyjaśnienia.
antagoniści receptora angiotensyny II (ARB)
wiele badań wykazało korzystny wpływ ARB na funkcje seksualne. W badaniu krzyżowym, w którym porównywano atenolol z walsartanem, walsartan znacząco zwiększał aktywność seksualną w porównaniu z atenololem( który znacząco zmniejszał aktywność seksualną); jednak zmiany te nie były istotne w porównaniu z placebo . W porównaniu z karwedilolem długotrwałe leczenie walsartanem było istotnie związane z poprawą aktywności seksualnej . Dusing i in. zgłaszano zmniejszenie ED wraz z poprawą funkcji orgazmu, współżycia i ogólnej satysfakcji seksualnej w grupie 2550 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych walsartanem .
angiotensyna II jest syntetyzowana w ciałach jamistych; bierze udział w detumescencji ciał jamistych i wytwarza stres oksydacyjny w śródbłonku prącia, co prawdopodobnie sprzyja rozwojowi zaburzeń erekcji .
u myszy z nokautem apolipoproteiny e z hipercholesterolemią czynność śródbłonka ciał jamistych jako substytut zaburzeń erekcji uległa poprawie wraz ze zmniejszeniem obciążenia płytki aorty w wyniku leczenia ARB . Badania obserwacyjne wykazały zwiększenie aktywności seksualnej u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub pacjentów z zespołem metabolicznym leczonych inhibitorem ACE lub ARB w porównaniu z pacjentami stosującymi inne terapie, takie jak leki β-adrenolityczne . Nie stwierdzono różnic w stosowaniu ramiprylu, telmisartanu lub kombinacji tych dwóch leków i nie ma dowodów na niekorzystny wpływ obu leków na erekcję . Korzystny wpływ na funkcje seksualne potwierdzono w badaniu z udziałem 2202 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, zgłaszając zwiększenie stosunku płciowego w tygodniu podczas leczenia walsartanem. W ostatnim randomizowanym badaniu przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 1549 pacjentów, w którym 400 uczestników otrzymało ramipryl, 395 telmisartan i 381 pacjentów w skojarzeniu, nie wykazano korzyści z ARB w zaburzeniach erekcji . Zauważono jednak, że ARB dodawano do poprzedniego schematu leczenia wielolekowego u pacjentów wysokiego ryzyka, a zatem nie można wyciągnąć wniosków dotyczących skutków monoterapii ARB . W ostatnich randomizowanych badaniach klinicznych wykazano, że stosowanie irbesartanu po prostatektomii oszczędzającej nerwy u pacjentów z prawidłową przedoperacyjną czynnością erekcji powodowało poprawę erekcji . Losartan wydawał się mieć również pozytywny wpływ na erekcję . Jeśli chodzi o funkcje seksualne kobiet, wykazano, że walsartan poprawia pożądanie seksualne i fantazje seksualne, podczas gdy atenolol znacznie pogarsza te produkty . Podobnie, kobiety leczone skojarzeniem irbesartan-felodypina wykazywały znamiennie wyższą ocenę FSFI niż kobiety leczone skojarzeniem metoprolol-felodypina .
Ogólnie Rzecz Biorąc, ARB wydają się mieć korzystny wpływ na funkcje seksualne i, jeśli to możliwe, powinny być stosowane w leczeniu pacjentów skarżących się na seksualne skutki uboczne innych czynników sercowo-naczyniowych lub u mężczyzn z istniejącymi wcześniej zaburzeniami erekcji.
antagoniści kanału wapniowego
leki te zwiększają rozszerzenie i obniżają ciśnienie krwi poprzez zmniejszenie wnikania wapnia do mięśni gładkich naczyń krwionośnych . Ze względu na ten mechanizm działania antagoniści wapnia nie mogą powodować zaburzeń seksualnych . Rzeczywiście, w badaniu TOMHS amlodypina nie miała wpływu na funkcje seksualne , podobnie jak nikardypina , nifedypina lub diltiazem w innych badaniach . W dwóch wczesnych badaniach ginekomastia i problemy z wytryskiem występowały u pacjentów otrzymujących leki blokujące kanał wapniowy, prawdopodobnie związane z hiperprolaktynemią; nigdy nie było to badane w późniejszych badaniach. W badaniu porównawczym przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 451 pacjentów obu płci, pacjenci zostali przydzieleni do leczenia antagonistą kanału wapniowego amlodypiną lub inhibitorem ACE enalaprylem przez 50 tygodni po 4-tygodniowym podaniu placebo. Funkcje seksualne nie różniły się między obiema grupami . Łącznie dostępne dane sugerują, że antagoniści kanału wapniowego nie mają szkodliwego wpływu na funkcje seksualne.
statyny (inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglarylo-koenzymu A)
Cholesterol jest biochemicznym prekursorem testosteronu. Badanie eksperymentalne i RCT wykazały obniżony testosteron u mężczyzn stosujących statynę, chociaż średni efekt jest skromny . Badania na małych próbkach lub przy niższych dawkach statyn nie wykazały istotnych zmian w średnim poziomie testosteronu . W badaniu in vitro wykazano wpływ statyny na syntezę testosteronu w jądrach u ludzi, a u zwierząt obserwowano wpływ na morfologię i funkcję komórek Leydiga po podaniu statyny . W prospektywnym badaniu obserwacyjnym z udziałem 93 mężczyzn zasugerowano, że ED po leczeniu statynami jest bardziej prawdopodobne u pacjentów z ciężką dysfunkcją śródbłonka z powodu ustalonych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym wieku, palenia tytoniu i cukrzycy . Z drugiej strony, stwierdzono, że statyny poprawiają erekcję, gdy kohorty nie miały innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego akceptujących nieleczone zaburzenia erekcji . Ponadto statyny wydają się zwiększać korzystne działanie syldenafilu poprzez korzyści z funkcji śródbłonka. Te korzyści z funkcji śródbłonka mogą polegać na działaniu antyoksydacyjnym statyn, które wyraźnie przeważają nad działaniem prooksydacyjnym . Ogólnie rzecz biorąc, dowody pokazują, że statyny mogą mieć korzystny wpływ na erekcję, ponieważ korzystne efekty wydają się być silniejsze niż negatywny wpływ na poziom testosteronu .