Discussão
Desde semelhante creatinina pico foi visível em ambos os dias, com e sem estudo, administração de medicamentos, interações relacionadas com a toxicidade foi descartada como uma razão para o aumento de creatinina. Foram discutidas três potenciais causas para níveis falsamente elevados de creatinina: 1) efeito do exercício; 2) problemas com o teste laboratorial; e 3) Quantidade de creatinina na dieta. O exercício físico era improvável uma causa como os sujeitos foram hospitalizados e sob vigilância, de modo que um desvio da obrigação de abster-se de atividades físicas teria sido detectado. Além disso, ocorreram Picos na creatinina sérica em todos os participantes, nos três braços de tratamento e nos dias de pré-dosagem e dosagem, o que não se adequa ao padrão dos valores laboratoriais esperados no caso de indivíduos isolados se desviarem das regras de repouso, conforme aconselhado pelo protocolo.
como uma explicação alternativa, um problema de doseamento foi discutido porque se sabe que algumas substâncias, tais como cefalosporinas podem interferir com a reação de Jaffe colorimétrica que foi usado no laboratório . No entanto, esta possibilidade também foi uma explicação improvável, uma vez que o uso regular de medicamentos ou o uso de qualquer medicamento nos 14 dias anteriores ao tratamento com o medicamento experimental foi proibido pelo protocolo. Um desvio desta regra também não explicaria um aumento de creatinina observável em todos os indivíduos do ensaio.
a fim de controlar um possível efeito dietético, a carne contendo o tipo de refeição foi substituída por uma dieta vegetariana para os passos subsequentes da dose, o que resolveu o problema. Durante a dieta vegetariana, não se observou aumento anormal da creatinina e os valores medidos estavam dentro do intervalo normal (Fig. 2).
neste estudo de fase I, foram realizados os mesmos procedimentos no dia de pré-administração e de dosagem e os indivíduos receberam exactamente a mesma dieta, a fim de minimizar os factores de confusão. A dieta foi planejada por um nutricionista e continha cerca de 200 g de carne cozida por pessoa por dia. O calor da cozedura converteu a creatina do músculo esquelético para a creatinina e, portanto, causou aumentos transitórios na creatinina sérica . A variação na elevação da creatinina sérica no presente relatório pode ser explicada pelo facto de cada quatro indivíduos poderem servir-se a partir de um prato, permitindo-lhes comer quantidades desiguais de carne.
tanto quanto é do nosso conhecimento, este é o primeiro estudo a relatar aumentos transitórios da creatinina sérica durante um ensaio clínico de fase I em voluntários saudáveis. Jacobsen et al avaliou o efeito de diferentes dietas na creatinina sérica pós-prandial em seis jovens estudantes de medicina saudáveis . A creatinina sérica aumentou significativamente 3 h após a ingestão de uma refeição de 500 g de goulash contendo 250 – 300 g de carne de bovino. No entanto, não foram observados aumentos significativos da creatinina sérica após uma refeição hospitalar normal sem carne ou após a ingestão de 300 g de carne crua. No mesmo estudo, os investigadores também mediram concentrações de creatina e creatinina na água após ferver 42 g de carne picada. As concentrações de creatina diminuíram e as concentrações de creatinina aumentaram no sobrenadante, protegendo a transformação de creatina em creatinina, cozinhando a carne.
pode-se argumentar que a ingestão de carne no nosso estudo de fase I e que os estudos acima mencionados estão muito acima das recomendações alimentares gerais. As diretrizes dietéticas do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA e do Departamento de Agricultura dos EUA recomendam que cada americano consuma 105 g de carne, aves de capoeira ou ovos por dia. No entanto, a ingestão média de carnes, aves de capoeira e ovos é especificamente superior (até 182 g/dia) para rapazes adolescentes e homens adultos, o que corresponde à população neste estudo . Na Alemanha, O consumo médio per capita de produtos à base de carne em 2009 era de 88,2 kg ou 241 g/dia .
os efeitos transitórios na creatinina sérica são clinicamente relevantes quando a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) é utilizada para classificar o estadio da doença renal crónica (DRC). Num estudo prospectivo, a variação da creatinina e do eGFR foram estudadas em voluntários saudáveis e doentes diabéticos com DRC após o consumo de refeições com e sem carne cozida . A creatinina sérica e o eGFR sofreram alterações significativas em voluntários saudáveis e em doentes com DRC. Seis dos 16 doentes com DRC 3a foram incorrectamente classificados como CKD 3b após o consumo de carne cozida, fornecendo provas de que a estimativa do eGFR em condições de não jejum pode afectar erradamente a gestão de doentes com DRC.
a estimativa da função renal numa condição de não jejum pode ter implicações médicas e legais. Em indivíduos saudáveis, o diagnóstico errado de insuficiência renal pode levar ao início de medicamentos ou solicitar investigações adicionais que não são necessárias e podem causar eventos adversos, complicações e aumento dos custos médicos. Em pacientes com DRC, a desclassificação também pode causar a retirada de medicamentos que salvam vidas.
o nosso estudo utilizou uma estratégia de medição repetida da creatinina ao longo do dia, o que, para nossa consciência, não é o caso na maioria dos estudos de fase I. A creatinina é normalmente medida com menos frequência e apenas de manhã. Assim, os picos de creatinina elevada podem ocorrer frequentemente em estudos clínicos, mas não foram detectados devido à natureza transitória destes acontecimentos.
em conclusão, a ingestão de carne cozida pode causar aumentos transitórios da creatinina sérica para níveis que são interpretados como patológicos e podem levar a interpretações erradas. Isto pode levar a uma tomada de decisão e gestão médica inadequadas tanto de indivíduos saudáveis como de doentes com DRC. As orientações devem realçar a necessidade de medir a creatinina em jejum.