β-bloqueadores
Vários relatórios têm mostrado efeitos secundários graves na função sexual, devido ao uso de (centralmente agir) β-bloqueadores; em particular, a disfunção erétil (de) e perda do desejo têm sido relatados . Um dos mecanismos propostos pelos quais os β-bloqueadores podem induzir disfunção sexual é a inibição do sistema nervoso simpático, que está envolvido na integração da erecção, emissão e ejaculação, na regulação da secreção hormonal luteinizante e na estimulação da libertação de testosterona . Na verdade, vários estudos revelaram uma depressão nos níveis de testosterona em doentes a receber bloqueadores beta . Em contraste , noutros ensaios mais recentes não foram encontrados efeitos adversos significativos na função sexual com metoprolol , propranolol, acebutulol e atenolol . Nos poucos estudos relativos à função sexual em doentes do sexo feminino com tratamento antihipertensor, o metoprolol parece afectar negativamente as pontuações do índice da função sexual feminina (FSFI) , especialmente em comparação com os níveis ARBs que parecem melhorar as pontuações FSFI . Depois de rever 15 ensaios envolvendo 35.000 indivíduos, Ko et al. a frequência de disfunção sexual com bloqueadores β foi de 21, 6% e 17, 5% no grupo placebo. Adicionalmente, os bloqueadores-β foram associados a um risco aumentado de impotência notificada no homem (RR 1, 22; IC 95% 1, 05–1, 41). Risco de retirada devido a uma disfunção sexual foi substancialmente aumentado (RR 4.89; IC 95% 2.98–8.03); no entanto, o absoluto anual de aumento no risco de retirada foi de apenas 2 por 1000 pacientes (95 % CI 0-5) . Silvestri et al. demonstrou que o conhecimento e o preconceito sobre os efeitos secundários dos bloqueadores β podem produzir ansiedade, o que pode afectar a função eréctil . Uma revisão crítica usou este estudo para sustentar suas dúvidas sobre os efeitos colaterais sexuais de β-bloqueadores . Em suma, a última palavra não foi dita sobre o efeito Dos β-bloqueadores sobre a função sexual, mas a maioria dos estudos sobre este tema apontam para efeitos negativos dos β – bloqueadores de primeira e segunda geração. Na orientação da Fundação Heart, chegou-se a um consenso afirmando que a ED é um efeito adverso previsível dos bloqueadores β . As directrizes relativas à gestão de D publicadas pela Sociedade Britânica de Medicina Sexual recomendam uma avaliação de rotina da função sexual antes do início do tratamento antihipertensor . Além disso, se os doentes apresentarem disfunção sexual durante o tratamento com bloqueadores β, a mudança para Nebivolol, um novo bloqueador beta-1 de terceira geração com um maior grau de selectividade para os receptores adrenérgicos β-1, pode ser uma solução. O Nebivolol parece ter um risco muito baixo de efeitos secundários sexuais em comparação com outros agentes da sua classe . Num estudo concebido para comparar os efeitos do metoprolol e do nebivolol no tecido eréctil (Mr-NOED), o nebivolol demonstrou mesmo melhorar significativamente a função eréctil dos doentes hipertensos devido à modulação por óxido nítrico . Em consonância com a recente revisão de Baumhakel et al., podemos concluir que os bloqueadores beta selectivos podem prejudicar a função eréctil. No entanto, considerando a forte correlação e ligação fisiopatológica entre a função endotelial e eréctil, os beta-bloqueadores com efeitos benéficos na óxido nítrico sintase e estresse oxidativo podem melhorar a função eréctil .
diuréticos
os diuréticos são considerados uma das classes mais implicadas em relação à disfunção sexual. Embora o mecanismo continue mal definido , foram obtidos resultados marcantes no que se refere ao tratamento do fármaco em doentes hipertensos do sexo masculino no ensaio do Medical Research Council, um estudo em dupla ocultação com base em 23 582 doentes-ano. Neste ensaio, a prevalência de impotência foi medida através de questionários após 2 anos de tratamento com propranolol, bendroflumetiazida ou placebo. A impotência foi mencionada em 10, 1% do grupo placebo, em 13, 2% do grupo do propranolol e em 22, 6% do grupo bendroflumetiazida. A incidência da interrupção do tratamento aleatorizado devido à impotência (taxas por 1000 doentes-ano) foi de 0, 89 no grupo placebo, 5, 48 no grupo do propranolol e 19, 58 no grupo bendroflumetiazida. O ensaio TOMHS (Treatment Of Mild Hypertension Study), um seguimento de 4 anos, com dupla ocultação, em 557 homens e 345 mulheres, demonstrou que a clortalidona numa dose de 15 mg/dia pode também ser suspeita de afectar negativamente a função sexual nos homens . No ensaio de intervenções e tratamento Antihipertensores (TAIM), os problemas relacionados com a erecção agravaram-se em 28% dos doentes que receberam clortalidona, em 11% dos doentes que receberam atenolol e em 3% dos doentes que receberam placebo .Estudos menores apontaram para a hidroclorotiazida e a clortalidona causando perda de libido e ED . Contudo, a satisfação com a vida sexual foi semelhante no tratamento com hidroclorotiazida (em monoterapia ou em associação com atenolol) e no tratamento mais moderno com candesartan em monoterapia ou em associação com o antagonista do cálcio felodipina . Num dos poucos estudos sobre a função sexual na mulher, os diuréticos tiazídicos podem estar associados à diminuição da lubrificação vaginal . Adicionalmente, apesar de ser um agente anti-aldosterona eficaz, a espironolactona tem tendência a produzir acontecimentos adversos sexuais indesejáveis; na dose padrão, pode ocorrer ginecomastia e disfunção eréctil em homens, enquanto que podem ocorrer anomalias menstruais em mulheres pré-menopáusicas . Estes efeitos adversos são devidos à ligação da espironolactona aos receptores da progesterona e androgénios e representam uma razão substancial para a descontinuação do fármaco . No tratamento da hipertensão, quando comparado com espironolactona, o antagonista selectivo dos receptores corticóides minerais eplerenona proporciona uma incidência reduzida de ginecomastia . Os diuréticos poupadores do potássio, a amilorida e o triamtereno não parecem afectar a função sexual .
α-adrenérgicos, antagonistas
Desde α-adrenérgicos, antagonistas são a terapia de primeira linha para benignas hiperplasia de próstata (BPH), mas apenas de segunda linha agentes para o tratamento da hipertensão (doxazosina e terazosina), a maioria do conhecimento em relação sexual os efeitos adversos de α-adrenérgicos, antagonistas vem de BPH estudos. Uma revisão sistemática recente do efeito dos antagonistas α1-adrenoceptor na função sexual masculina foi realizada por Van Dijk et al.. Mostraram que os antagonistas α-adrenérgicos utilizados no tratamento da hipertensão não parecem afectar negativamente o desejo sexual. É provável que o efeito líquido dos antagonistas α-adrenérgicos na função eréctil dependa do equilíbrio entre os efeitos pró-erécteis no cérebro e no pénis e os efeitos anti-erécteis em resultado dos mecanismos de redução da pressão arterial. Um RCT de 4 anos que comparou a doxazosina no tratamento da hipertensão demonstrou que os antagonistas α-adrenérgicos não estavam associados ao ED; pode mesmo melhorar a disfunção sexual pré-existente .
disfunção ejaculatória, predominantemente a incapacidade de ejacular e diminuir o volume de ejaculação, está associada com tansulosina e silodosina, que são antagonistas dos receptores A1A-adrenérgicos superselectivos. A disfunção ejaculatória é rara com antagonistas dos receptores α1-adrenérgicos que não são selectivos para o subtipo dos receptores A1A-adrenérgicos, nomeadamente alfuzosina, doxazosina e terazosina . Em conclusão, os antagonistas α-adrenérgicos prescritos como tratamento antihipertensor de segunda linha não parecem afectar a função eréctil ou a função ejaculatória.
glicosidos cardíacos
num estudo epidemiológico de base comunitária de 1709 homens, analisando dados sobre múltiplas medicações cardiovasculares, o uso de digoxina teve a maior associação com ED completa . O mecanismo de acção não é completamente compreendido. Os primeiros estudos relacionaram disfunção sexual com as alterações hormonais observadas com o uso de digoxina . Estudos posteriores não confirmaram uma relação com o uso de digoxina e alterações nos níveis séricos de hormona . Outra teoria proposta é a inibição associada à digoxina da atividade da bomba de sódio do músculo cavernoso do corpo cavernoso, que promove a contração corpórea e impede o relaxamento induzido pelo óxido nítrico, levando à ED .Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), particularmente o captopril, foram associados à melhoria da função sexual . Tem sido sugerido que os efeitos secundários sexuais potencialmente favoráveis do captopril foram secundários à melhoria da função cardíaca; no entanto, não existem dados suficientes para apoiar esta hipótese . O ensaio TOMHS mostrou uma diminuição significativa na taxa de actividade sexual ao longo de 24 meses em homens a tomar enalapril, em comparação com o placebo . Mas, num estudo comparativo entre o inibidor da ECA lisinopril e o bloqueador β atenolol, o lisinopril apenas causou um declínio temporário da actividade sexual. Após 4 semanas de tratamento, a taxa de relação sexual foi reduzida, mas teve tendência a recuperar com o tratamento em curso. O Atenolol, por outro lado, causou um agravamento crônico da função sexual . O facto de os inibidores da ECA funcionarem através de outros canais que não o sistema nervoso simpático na redução da pressão arterial pode, em parte, explicar o seu impacto reduzido na função sexual. Além disso, foram notificados casos de disfunção endotelial reversa dos inibidores da ECA, prevenindo os efeitos da angiotensina II, prolongando a semi-vida do óxido nítrico e diminuindo a degradação da bradiquinina. Este último é um estimulante potente da libertação de óxido nítrico e prostaciclina e pode, portanto, beneficiar a função eréctil . Pode concluir-se que os inibidores da ECA não têm efeito, ou podem até ter um efeito positivo sobre a função sexual, mas o seu papel preciso permanece por esclarecer.
antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARBs)
vários estudos demonstraram efeitos benéficos das ARBs na função sexual. Num estudo cruzado que comparou o atenolol com valsartan, o valsartan aumentou significativamente a actividade sexual em comparação com o atenolol (que reduziu significativamente a actividade sexual); no entanto, estas alterações não foram significativas em comparação com o placebo . Em comparação com o carvedilol, a terapêutica a longo prazo com valsartan foi significativamente associada a uma melhoria da actividade sexual . Dousing et al. redução notificada da taxa de acontecimentos tromboembólicos com melhoria da função orgásmica, relação sexual e satisfação sexual overal num grupo de 2550 doentes hipertensos tratados com valsartan .
a angiotensina II é sintetizada no corpo cavernoso; está envolvida na detumescência do corpo cavernoso e produz stress oxidativo no endotélio peniano, promovendo assim possivelmente o desenvolvimento de ED .
em ratinhos knockouts com apolipoproteína hipercolesterolémica, a função endotelial do corpo cavernoso como substituto da ED foi melhorada em simultâneo com uma redução da carga da placa aórtica pelo tratamento com ARB . Os estudos observacionais mostraram um aumento da actividade sexual em indivíduos hipertensos ou doentes com síndrome metabólica que foram tratados com um inibidor da ECA ou ARB em comparação com doentes com outras terapêuticas, tais como bloqueadores-β . Não foram observadas diferenças entre o uso de ramipril, telmisartan ou uma combinação dos dois e não houve evidência de efeitos adversos de ambos os tratamentos na função eréctil . Os efeitos benéficos sobre a função sexual foram confirmados num estudo realizado entre 2202 doentes hipertensos, que relataram um aumento da relação sexual por semana quando tratados com valsartan. Num estudo recente, aleatorizado, em dupla ocultação, realizado em 1549 doentes nos quais 400 participantes receberam ramipril, 395 telmisartan e 381 uma combinação dos dois, não foram comprovados quaisquer benefícios da Arab na disfunção eréctil . Observou-se, no entanto, que as Ara foram adicionadas ao regime multidroga anterior em doentes de alto risco, pelo que não se podem tirar conclusões sobre os efeitos da monoterapia com arab . Em ensaios aleatorizados recentes, o uso do irbesartan após prostatectomia poupadora dos nervos em doentes com função eréctil pré-operatória normal mostrou melhorar a recuperação da função eréctil . Losartan também parecia ter efeitos positivos na função eréctil . No que diz respeito à função sexual feminina, o valsartan demonstrou melhorar o desejo sexual e as fantasias sexuais, enquanto o atenolol agravou significativamente estes itens . Da mesma forma, as mulheres tratadas com a associação irbesartan-felodipina mostraram pontuações significativamente mais elevadas do que as tratadas com a associação metoprolol-felodipina .
de um modo geral, as artérias parecem ter efeitos benéficos sobre a função sexual e, se possível, devem ser utilizadas no tratamento de doentes que se queixem de efeitos secundários sexuais de outros agentes cardiovasculares, ou em homens com ED pré-existente.
antagonistas dos canais de cálcio
estes fármacos aumentam a dilatação e a pressão arterial baixa, reduzindo a entrada de cálcio no músculo liso dos vasos sanguíneos . Devido a este mecanismo de acção, não se espera que os antagonistas do cálcio provoquem disfunção sexual . De facto, no ensaio TOMHS , a amlodipina não pareceu afectar a função sexual , nem a nicardipina, nifedipina ou diltiazem noutros estudos . Em dois estudos iniciais, ginecomastia e problemas com a ejaculação ocorreram em doentes que receberam terapêutica com bloqueadores dos canais de cálcio, provavelmente relacionados com hiperprolactinemia ; este facto nunca foi investigado em estudos posteriores. Num estudo comparativo em dupla ocultação em 451 doentes de ambos os sexos, os doentes foram afectados ao tratamento com o bloqueador dos canais de cálcio amlodipina ou com o inibidor da ECA enalapril durante 50 semanas após uma corrida de 4 semanas com placebo. A função Sexual não era diferente entre os dois grupos . Em conjunto, os dados disponíveis sugerem que os antagonistas dos canais de cálcio não exercem um efeito prejudicial sobre a função sexual.
estatinas (inibidores da redutase da 3-hidroxi-3-metilglaril-coenzima A)
o colesterol é o precursor bioquímico da testosterona. Um estudo experimental e um RCT revelaram uma redução da testosterona nos homens que utilizam uma estatina, embora o efeito médio seja modesto . Estudos em pequenas amostras ou com doses mais baixas de estatina não mostraram alterações significativas nos níveis médios de testosterona . Um estudo in vitro demonstrou efeitos de estatina na síntese testicular de testosterona humana e em animais foram observados efeitos na morfologia e função das células de Leydig após a administração de estatina . Num estudo observacional prospectivo realizado em 93 homens, foi sugerido que a ED após a terapêutica com estatina é mais provável em doentes com disfunção endotelial grave devido a factores de risco cardiovascular estabelecidos, incluindo idade, tabagismo e diabetes . Por outro lado, as estatinas têm sido relatadas para melhorar a função eréctil quando os coortes não tiveram outros factores de risco cardiovascular aceitar para a ED não tratada . Além disso, as estatinas parecem aumentar os efeitos benéficos do sildenafil através dos benefícios da função endotelial . Estes benefícios da função endotelial podem depender dos efeitos antioxidantes das estatinas , que claramente predominam sobre os efeitos pró-oxidantes . No geral, as evidências mostram que as estatinas podem ter um efeito benéfico sobre a função eréctil porque os efeitos benéficos parecem ser mais poderosos do que os efeitos negativos sobre o nível de testosterona .