farmakologi: rabeprazol tillhör en klass av antisekretoriska föreningar (substituerade bensimidazol protonpumpshämmare) som inte uppvisar antikolinerga eller histamin H2-receptorantagonistegenskaper, men undertrycker magsyrasekretion genom att hämma gastrisk H+, K+ ATPas vid den sekretoriska ytan i den gastriska parietala cellen. Eftersom detta enzym betraktas som syra (proton) pumpen i parietalcellen har rabeprazol karakteriserats som en gastrisk protonpumpshämmare. Rabeprazol blockerar det sista steget i magsyrasekretion. I gastriska parietala celler protoneras rabeprazol, ackumuleras och transformeras till en aktiv sulfonamid.
farmakokinetik: Barol 20: efter oral administrering av 20 mg rabeprazol uppträder maximala plasmakoncentrationer (Cmax) av rabeprazol under ett intervall av 2, 0 till 5, 0 timmar (Tmax). Det finns ingen märkbar ackumulering när doser på 10 mg till 40 mg administreras var 24: e timme; farmakokinetiken för rabeprazol förändras inte genom multipel dosering. Halveringstiden i plasma varierar från 1 till 2 timmar.
efter oral administrering av 20 mg rabeprazol absorberas det och kan detekteras i plasma med 1 timme. Absolut biotillgänglighet för en 20 mg oral kapsel rabeprazol är cirka 52%. Rabeprazol är 96,3% bundet till humana plasmaproteiner.
rabeprazol metaboliseras i stor utsträckning. Tioeter och sulfon är de primära metaboliterna uppmätta i human plasma. Dessa metaboliter observerades inte ha signifikant antisekretorisk aktivitet. In vitro-studier har visat att rabeprazol huvudsakligen metaboliseras i levern av cytokromer P450 3A (sulfonmetabolit) och 2C19 (desmetylrabeprazol). 90% av läkemedlet elimineras i urinen, främst som tioeterkarboxylsyra; dess glukuronid och merkapturinsyrametaboliter.
den antisekretoriska effekten börjar inom en timme efter oral administrering av 20 mg rabeprazol. Den medianhämmande effekten av rabeprazol på 24 timmars magsyra är 88% av maximal efter den första dosen. Rabeprazol 20 mg hämmar basal och peptonmjölstimulerad syrasekretion jämfört med placebo med 86% respektive 95% och ökar procenten av en 24-timmarsperiod som gastrisk pH>3 från 10% till 65%. Denna relativt långvariga farmakodynamiska verkan jämfört med den korta farmakokinetiska halveringstiden (1-2 timmar) återspeglar den långvariga inaktiveringen av H+, K+ ATPas.
Särskilda Populationer: Geriatriska: Rapporterade data från kliniska studier på friska äldre försökspersoner indikerar att AUC-värdena ungefär fördubblas och Cmax ökade med 60% jämfört med värden i en parallell yngre kontrollgrupp. Det fanns inga tecken på ackumulering av läkemedel efter dosering en gång dagligen.
pediatrisk: farmakokinetiken för rabeprazol hos barn har inte studerats.
kön och ras: vid analys av kroppsmassa och vikt visade farmakokinetiken för rabeprazol inga kliniskt signifikanta skillnader mellan manliga och kvinnliga frivilliga.
njursjukdom: Ingen kliniskt signifikant skillnad observerades i farmakokinetiken för rabeprazol mellan friska försökspersoner och patienter som behövde underhållsbehandling med hemodialys.
leversjukdom: rapporterade data från kliniska singeldosstudier tyder på att AUC & eliminationshalveringstiden fördubblas hos patienter med mild till måttlig levercirros jämfört med friska frivilliga. Det finns ingen information om rabeprazoldisposition hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.
Barolinjektion: det finns ingen märkbar ackumulering när 10 till 40 mg dos administreras var 24: e timme. Rabeprazols farmakokinetik förändras inte vid upprepad dosering. Plasmaets livslängd varierar från 1 till 2 timmar. Absolut biotillgänglighet för en 20 mg oral rabeprazol jämfört med intravenös är cirka 52%. Rabeprazol är 96,3% bundet till plasmaproteiner. Rabeprazol metaboliseras i stor utsträckning. Dessa metaboliter har ingen antisekretorisk aktivitet. Cirka 90% av läkemedlet elimineras i urinen, främst som tioeterkarboxylsyra; dess glukuronid och merkapturinsyrametaboliter. Dessa metaboliter observerades inte ha någon signifikant antisekretorisk aktivitet. Inget oförändrat rabeprazol återvinns i urinen eller avföringen.