denna artikel innehåller diskussion om globoidcellleukodystrofi, galaktosylceramidlipidos och Krabbe-sjukdom. Ovanstående termer kan innehålla synonymer, liknande störningar, variationer i användning och förkortningar.
översikt
Globoidcellleukodystrofi, eller Krabbe-sjukdom, är en autosomal recessiv, snabbt progressiv dödlig sjukdom när den förekommer i spädbarn. Sjukdomen börjar vanligtvis mellan 3 och 6 månader med tvetydiga symtom, såsom irritabilitet eller överkänslighet mot yttre stimuli, men utvecklas snart till allvarlig mental och motorisk nedgång. Patienterna är initialt hypertoniska med hyperaktiva reflexer, men de blir senare slappa och hypotoniska. Blindhet och dövhet är vanliga. Patienter med sena former, inklusive vuxen debut, kan uppvisa blindhet, spastisk paraparesis och demens. Saposin A-brist är en sällsynt orsak till Krabbe-sjukdom. Mr-hjärnan har karakteristiska egenskaper som beror på sjukdomens ålder (infantil, juvenil eller vuxen). Optisk nerv och cauda equina utvidgning och förbättring är vanligt, liksom midbrainatrofi. Närvaron av perifer nervförstoring som detekteras av ultraljud stöder starkt den diagnostiska möjligheten till Krabbe-sjukdom (Kupper et al 2020). Nyfödd screening och presymptomatisk hematopoietisk stamcellstransplantation har inte gett tydliga fördelar.
viktiga punkter
|
• globoidcellleukodystrofi kan förekomma i alla åldrar, men den infantila typen är den vanligaste. |
|
|
• typiska Mr-förändringar som varierar beroende på varje fenotyp antyder diagnosen. |
|
|
• den vuxna typen är den vanligaste i vissa populationer som Japan. |
|
|
• hematopoietisk stamcellstransplantation hos presymptomatiska spädbarn mildrar bara sjukdomen och är inte den optimala behandlingen som man en gång hoppades vara. |
|
|
• mätning av psykosin, en viktig kränkande metabolit vid Krabbe-sjukdom, i torkade blodfläckar hjälper till vid diagnos och vid differentiering av infantil från senare startvarianter, liksom vid övervakning av sjukdomsprogression och svar på behandling. |
Historisk anteckning och terminologi
Globoidcellleukodystrofi, eller Krabbe-sjukdom, beskrevs 1916. Krabbe rapporterade den kliniska och neuropatologiska beskrivningen av 5 fall som tycktes representera en ny sjukdomsenhet (Krabbe 1916). Tidigare neuropatologiska studier hade emellertid beskrivit hjärnans ” diffusa glios ”som senare karakteriserades som” diffus hjärnskleros ” hos Krabbe-patienter (Bullard och Southard 1906; Beneke 1908). Collier och Greenfield 1924 använde termen” globoidceller ” för att beskriva de fagocytiska cellerna som verkade unika för denna störning (Collier och Greenfield 1924). Hallervorden föreslog att dessa globoidceller kan innehålla kerasin eller cerebroside (Hallervorden 1948). Biokemiska och histokemiska studier bekräftade närvaron av cerebrosid i globoidceller (Blackwood och Cumings 1954; Austin 1963), och galaktocerebroside var den enda glykolipiden som kunde producera globoidceller när de injicerades i centrala nervsystemet hos försöksdjur (Anzil et al 1972). Analytiska biokemiska studier av totala hjärnlipider visade inte en ökning av galaktosylcerebrosid vid denna sjukdom, utan snarare en sänkning av total cerebrosid och sulfatid och ett reducerat sulfatid-till-cerebrosidförhållande (Svennerholm 1963). Endast en bråkdel av hjärnlipider berikade i de specialiserade globoidcellerna visade en ökning av galaktosylceramid (Austin 1963). 1970 rapporterade Malone en brist på leukocytgalaktosylceramid beta-galaktosidas hos en Krabbe-sjukdomspatient (Malone 1970); Detta bekräftades av Suzuki och Suzuki, som visade enzymbristen i hjärnan, levern och mjälten hos 3 Krabbe-sjukdomspatienter (Suzuki och Suzuki 1970). Psykosin, en relaterad glykolipid, föreslogs vara den toxiska metaboliten som är ansvarig för patogenesen av denna sjukdom (Miyatake och Suzuki 1972; Suzuki 1998). Genen för galaktosylceramidas (GALC) enzym har kartlagts till kromosom 14 (Zlotogora et al 1990), och cDNA har klonats av Chen och medarbetare (Chen et al 1993).