sammanfattning
med introduktionen av nya, mer effektiva läkemedel för återfallande remitterande multipel skleros (RRMS), uppstår ett nytt behandlingsmål. Inga tecken på sjukdomsaktivitet (NEDA), även kallad frihet från sjukdomsaktivitet, representerar en hög behandlingseffektivitet, eftersom det antyder att behandlingen har resulterat i en fullständig remission av MS. Men det är för närvarande inte känt vilken andel patienter med MS som kan förväntas ha NEDA över tid, denna studie syftade till att följa 219 personer med RRMS under en period av sju år för att undersöka deras sjukdomsaktivitet.
deltagarna bedömdes med årliga MR-skanningar och kliniska besök var sjätte månad vid vilka återfall och EDSS-poäng utvärderades. NEDA definierades som inga återfall, ingen ihållande ökning av EDSS-poäng och inga nya eller förstorande lesioner vid årliga MR-skanningar.
studien fann att efter ett år hade 46% av deltagarna NEDA men vid sju år var endast 8% av deltagarna NEDA. Men det konstaterades också att de deltagare som visade NEDA vid tvåårspunkten hade mindre funktionshinder vid sjuårspunkten.
forskarna drar slutsatsen att Neda: s förmåga att förutsäga framtida handikappnivåer måste undersökas ytterligare och NEDA kan också användas för att utvärdera effektiviteten hos nya MS-läkemedel i försök.
Bakgrund
med introduktionen av nya, mer effektiva läkemedel för återfallande remitterande multipel skleros (RRMS) börjar en förändring av vad man kan förvänta sig av behandlingen utvecklas, från ett partiellt svar, såsom att minska antalet återfall, till en av potentiell remission. Ett nytt behandlingsmål, Inga bevis på sjukdomsaktivitet (NEDA), även kallad frihet från sjukdomsaktivitet, är aspirationen. Det representerar en hög behandlingseffektivitet, eftersom det antyder att behandlingen har resulterat i en fullständig remission av sjukdomen. Det är emellertid för närvarande inte känt vilken andel patienter med MS som kan förväntas ha NEDA över tid och om sjukdomsaktivitet oftare observeras som kliniska symtom eller lesioner på hjärnskanningar som inte nödvändigtvis leder till symtom. Denna studie syftade till att följa en grupp människor med RRMS under en period av sju år för att undersöka deras sjukdomsaktivitet.
hur denna studie genomfördes
219 personer som hade diagnostiserats med kliniskt isolerat syndrom (CIS) eller RRMS inkluderades i denna studie. Alla var mellan 18 och 65 år, 174 (80%) var kvinnor och i början av studien var deltagarnas genomsnittliga ålder 40 år gammal. Deltagarna var en blandad grupp, vissa tog inga behandlingar och vissa tog en sjukdomsmodifierande terapi, men inte för hela studieperioden. Denna studie tittade på en ’verklig värld’ situation, så tittade på vad som hände med deltagarna under en period och så tittade inte på vad som hände till följd av behandling med ett visst läkemedel.
deltagarna hade bedömts under en period av sju år, med årliga MR-skanningar och kliniska besök var sjätte månad där återfall och EDSS-poäng utvärderades. Forskarna använde kliniska observationer och MR-skanningar för att bedöma om deltagarna hade några bevis på sjukdomsaktivitet.
ett återfall definierades som uppkomsten av nya symtom som varade mer än 24 timmar inte orsakades av infektion. Progression definierades som en ökning med 1 eller mer i EDSS-poäng som fortfarande var uppenbar vid en efterföljande bedömning. Ny Mr-skanningsaktivitet definierades som nya eller förstorande lesioner eller gadoliniumförstärkta lesioner synliga på en MR-hjärna eller ryggmärg.
författarna definierade NEDA som inga återfall, ingen ihållande ökning av EDSS-poäng och inga nya eller förstorande lesioner på årlig Mr.
vad hittades
studien fann att efter ett år uppfyllde 46% av deltagarna kriterierna för NEDA, 27.5% av deltagarna var fortfarande NEDA vid två år och endast 8% av deltagarna var NEDA efter sju år.
deltagarna var mest benägna att visa sjukdomsaktivitet genom att ha en ny lesion synlig på en MR-skanning, följt av ett återfall. Ökningar i EDSS-poäng (som indikerar sjukdomsprogression) var minst troliga att hända, 57% av deltagarna hade inga tecken på progression efter sju år. Studien fann också att de deltagare som visade NEDA vid tvåårspunkten hade mindre funktionshinder vid sjuårspunkten.
vad betyder det?
studien visar att det är osannolikt att vara helt fri från sjukdomsaktivitet under en lång period. Det visade emellertid att NEDA-status vid två år potentiellt kunde användas för att ge en prognos, eftersom de som var sjukdomsfria vid två år hade mindre funktionshinder efter sju år. Författarna föreslår att eftersom målet med läkemedelsbehandling I MS är att behandla människor för att förebygga funktionshinder, verkar det logiskt att behandla så det finns inga tecken på sjukdomsaktivitet antingen kliniskt eller på MR-skanningar, kan vara ett behandlingsmål. De drar slutsatsen att nedas förmåga att förutsäga framtida handikappnivåer måste undersökas ytterligare och det kan användas för att utvärdera effektiviteten hos nya MS-läkemedel i försök.
Rotstein DL, Healy BC, Malik MT , et al.
utvärdering av inga tecken på sjukdomsaktivitet i en 7-årig longitudinell multipel skleros kohort..
JAMA Neurol. 2014 December 22.
abstrakt
mer om inga tecken på sjukdomsaktivitet (NEDA)
tidigare har sjukdomsmodifierande behandlingar för recidiverande remitterande MS (RRMS), inklusive beta-interferoner och glatirameracetat, utvärderats på deras förmåga att minska återfall. I genomsnitt minskar dessa läkemedel återfall med cirka en tredjedel.
med introduktionen av nya, effektivare läkemedel har det skett en förändring i behandlingsförväntningarna från ett partiellt svar på en potentiell remission. Begreppet att vara ’sjukdomsfri’ har använts för flera tillstånd tidigare, inklusive cancer och reumatoid artrit. Med reumatoid artrit är målet att nu behandla människor så snart som möjligt efter diagnos för att förhindra en uppbyggnad av symtom, snabbt byta till effektivare läkemedel om det inte finns något svar på första linjens behandlingar. I allt högre grad förespråkar neurologer ett liknande aktivt tillvägagångssätt strax efter diagnos av RRMS.
vid MS definieras inga tecken på sjukdomsaktivitet genom en kombination av:
- frånvaro av återfall
- frånvaro av ökad funktionshinder som varar mer än tre månader
- frånvaro av Mr-bevis på MS-aktivitet
begreppet NEDA utvecklas fortfarande och det diskuteras ytterligare åtgärder som kan eller bör inkluderas, såsom förlust av hjärnvolym, vilket skulle indikera förlust av nerver . Eftersom förståelsen för vad som orsakar MS och de bakomliggande orsakerna till de upplevda symtomen ökar över tiden kan andra åtgärder läggas till för att övervaka effekten behandlingen har på dessa.
Professor Gavin Giovannoni, en neurolog vid Barts och London School of Medicine and Dentistry, har skrivit och pratat mycket om NEDA. Vid MS Trust-konferensen 2013 jämförde han MS med ett isberg: det kan förekomma mycket sjukdomsaktivitet tidigt och ’under ytan’, eftersom lesioner kan uppstå i hjärnan och ryggmärgen, vilket inte leder till symtom. Han föreslår att man antar ett aggressivt tillvägagångssätt för att behandla MS tidigt kan innebära att personer med RRMS kan göra bättre jämfört med personer som har haft mindre aktiv behandling, vilket resulterar i mindre symtom och mindre uppbyggnad av funktionshinder. Du kan läsa mer om Prof Giovannonis tankar om NEDA på hans blogg, till exempel i det här inlägget om behandlingsmetoder och det här inlägget som jämför nuvarande och potentiella behandlingsmetoder.
för närvarande är begreppet NEDA fortfarande i sin linda och det finns många frågor som fortfarande ska besvaras, inklusive kan ett tidigare och mer aktivt tillvägagångssätt för behandling förhindra symptomstart och kan frihet från sjukdomsaktivitet fördröja eller till och med förhindra övergång till sekundär progressiv MS?
det är tidiga dagar och mer forskning behövs för att bestämma den långsiktiga betydelsen av frihet från sjukdomsaktivitet för personer med MS men vi kommer att ge framtida uppdateringar när det finns mer att rapportera.