Penicilin a jeho deriváty jsou nejčastější příčinou droga-přiměl anafylaxe, což představuje přibližně 500 úmrtí ročně ve Spojených Státech. Peniciliny jsou však někdy zbytečně zadržovány u pacientů, kteří vyvolávají falešnou historii alergie na penicilin. Správně provedený kožní test odhalí pacienty s rizikem závažné anafylaxe. Mnozí lékaři nemají plně ocenit hodnotu penicilin kožní test, nicméně, a to přispělo k zadržování penicilin a použití jiné, často dražší léky. Kožní testování se směsí benzylpenicilloylpolylysinu (hlavní determinant) a menší determinantní směsi detekuje všechny pacienty s rizikem velké anafylaxe. U pacientů s negativním testem s těmito činidly bude mít 1% až 4% neživotně ohrožující urtikariální reakce. Kožní testování je nejužitečnější u pacientů s vágní nebo nekonzistentní anamnézou alergie na penicilin, u nichž by alternativní antibiotika nebyla účinná nebo vhodná. Aztreonam je jediný polosyntetický penicilin, který může být bezpečně použit u pacientů alergických na penicilin. Desenzibilizace může být pokusena u pacienta s pozitivním kožním testem, u kterého neexistuje alternativa k léku typu penicilinu.