DISKUSE
Pankreatu adenokarcinom má špatnou prognózu i u pacientů, kteří to štěstí, aby podstoupit chirurgickou resekci. Nicméně přežití mezi těmito pacienty, a to i ve fázi, není jednotné. Sérový marker s nezávislým prognostickým významem by byl cenný, aby pomohl identifikovat pacienty v době diagnózy nebo v době recidivy, kteří by mohli mít prospěch z intenzivnější terapie. Ve snaze lépe předpovědět výsledek pacienta, analyzovali jsme, zda předoperační CA19-9 v nastavení normálního bilirubinu může předpovídat patologické Stadium nebo pooperační přežití. Jsme také zvážit předoperační CA19-9 hodnoty, procentní změna od pre – k pooperační CA19-9 hodnot, a pooperační CA19-9 hodnoty v multivariační analýza přežití určit, zda pre – a/nebo pooperační CA19-9 hodnoty by mohly předpovědět přežití lepší, než tradiční prediktory přežití.
bylo hlášeno, že CA19-9 koreluje se zátěží nemoci.8,10 naše výsledky potvrzují, že předoperační hladiny CA19-9 odpovídají patologickému stadiu postresekce. Střední hodnota CA19-9 pro Stadium Ib (T1-2N0M0) onemocnění v kohortě MGH byla podobná jako u pacientů ve stadiu I v kohortě Ulm hlášených Safi et al10 při 86 U / ml. Pacienti ve stadiu Ia měli ještě nižší střední hodnotu CA19-9 21 U / ml. Nicméně, pro uzel-pozitivních pacientů (stádium IIb T1-3N1M0), 98 pacientů v MGH kohorta měla nižší střední hodnotu na 163 U/mL ve srovnání s 215 U/mL pro 24 pacientů v Ulmu studie Safi et al.10 i když tyto výsledky zdůrazňují, že CA19-9 hodnota není absolutní prediktor patologické fázi pro jednotlivého pacienta, vyšší CA19-9 hodnoty by měly zvýšit podezření na rozsáhlejší nádor zátěž. U pacientů s nízkými hodnotami CA19-9 a resekovatelnými lézemi na předoperačním zobrazování, užitečnost a potřeba laparoskopie k detekci netušených metastáz může být snížena. Vysoká hodnota CA19-9 však může ospravedlnit laparoskopii, i když se léze jeví jako resekovatelná pro vyléčení na předoperačním zobrazování.11
nižší předoperační hodnoty CA19-9 korelovaly nejen s nižším patologickým stupněm,ale také se zvýšeným postresekčním přežitím. Montgomery et al12 zjistili delší střední dobu přežití 34 měsíců oproti 16 měsícům u pacientů s předoperační hodnotou nižší než 1 052 U / mL (P <.018). V současné studii jsme zjistili zvýšení mediánu doby přežití o 28 měsíců oproti 12 měsícům, pokud byla předoperační hodnota CA19-9 nižší než 1 000 U / mL (P = .01).12 Podobné studie Nakao et al,13, v nichž všech 15 pacientů s předoperační CA19-9 hodnotě více než 2 000 Iu/mL přežila méně než 24 měsíců po resekci, 15 pacientů v naší kohortě s předoperační CA19-9 hodnotě více než 2 000 Iu/mL, měly střední postresection dobu přežití 14 měsíců, u 12 z 15 pacientů podlehne své nemoci do 15 měsíců. Z těchto údajů musíme vyvodit, že u pacientů s vyšší předoperační hladinou CA19-9 je větší pravděpodobnost vyšší nádorové zátěže a snížené šance na přežití.
Více studií prokázalo, že snížení CA19-9 úroveň u pacientů léčených adjuvantní léčby neresekovatelného onemocnění koreluje s odpovědí na terapii a zlepšení přežití.14-17 hladiny CA19-9 se nesnížily pouze po laparotomii nebo bypassu; proto lze předpokládat, že snížení pooperační hladiny CA19-9 je výsledkem snížení nádorové zátěže.10 dále zhodnotit vztah mezi tím, CA19-9 a nádor zátěž, jsme analyzovali frakční změny od pre – k pooperační CA19-9 hodnoty zjistit, zda kvantifikace decrement by mohl předpovědět přežití. Ze 111 pacientů mělo 82% čisté snížení CA19-9 po resekci. Celkový pokles CA19-9 byl nejlepším indexem zlepšené prognózy a byl lepší než jakákoli podskupina, včetně pacientů s největším poklesem CA19-9. Naproti tomu pacienti, jejichž CA19-9 se navzdory resekci zvýšil, měli významně kratší střední dobu přežití.
obecně byly nižší pooperační hodnoty CA19-9 spojeny s delším přežitím. Po jednorozměrné hodnocení několika pooperační CA19-9 mezní hodnoty (Tabulka 5), pooperační CA19-9 hodnotě nižší než 200 Iu/mL, bylo zjištěno, že nejsilnější pooperační CA19-9 jednorozměrných prediktor přežití, měřeno při střední dobu 39 dní po operaci. 12, ve kterých pacienti, kteří měli hodnotu CA19-9 nižší než 180 U / mL během prvních 3 měsíců po operaci, měli lepší přežití. Další zlepšení přežití v kohortě Montgomery et al12 bylo pozorováno, když se CA19-9 normalizoval mezi 3 a 6 měsíci po operaci. Zjistili jsme také lepší přežití u pacientů, jejichž CA19-9 normalizoval, ale hodnota menší než 200 U/mL byl ještě silnější prediktor přežití na univariate analýzy.
Konečně, vícerozměrné přežití model byl fit s využitím všech klinických a demografických proměnných, stejně jako všechny pre – a postresection CA19-9–odvozené ukazatele. Poslední čtyři faktory prediktivní přežití v multivariačním modelu zahrnovaly pokles CA19-9 po operaci (P = .0005), pooperační hodnota CA19-9 menší než 200 U / mL (P = .0007), dolní stupeň T (P = .0008) a negativní lymfatické uzliny (P = .001). V modelu, který zahrnoval tyto proměnné, neexistovaly žádné další statisticky významné (demografické nebo klinické) prediktory přežití. Navíc žádná předoperační kategorizace CA19-9 nebyla schopna významně zlepšit model predikce přežití.
všechny retrospektivní studie mají omezení a matoucí faktory. Možným, ale neznámým matoucím faktorem v této retrospektivní studii je, že pacienti s pre – a pooperační hodnoty CA19-9 mohou být váženy buď k nemocnější nebo zdravější kohortě. Nezjistili jsme však žádný rozdíl ve stadiu v době operace nebo v délce přežití u pacientů s a bez před a pooperačních hodnot CA19-9. Druhým problémem může být variabilita bodu, ve kterém byl pooperační CA19-9 nakreslen, což by mohlo vést k zaujatosti, pokud načasování hodnocení souviselo s klesajícím zdravotním stavem pacienta. Nenašli jsme však žádný důkaz, že načasování pooperačního hodnocení CA19-9 vzhledem k datu resekce korelovalo s přežitím po operaci. Ke korekci variabilita v čase mezi operací a hodnocení první pooperační CA19-9 hodnotu, rozhodli jsme se změřit přežití jako časově proměnné proměnnou z doby postsurgery CA19-9 měření, spíše než z chirurgie. Také jsme Samostatně hodnotili 75 pacientů, jejichž měření CA19-9 bylo provedeno do 3 měsíců po operaci, a významné faktory na jednorozměrné a vícerozměrné analýze zůstaly konstantní. Medián pooperačního přežití byl mezi oběma skupinami ekvivalentní, stejně jako podíl pacientů, kteří dostávali adjuvantní terapii. CA19-9, bez ohledu na časový bod, ve kterém je hodnocen, je významným prediktorem přežití a může působit jako náhradní marker pro přežití.
Vícenásobné adjuvantní a neoadjuvantní studie adenokarcinomu pankreatu neprokázaly přínos. Nedostatečná čísla k napájení pokusů a heterogenita přežití v rámci každého amerického Smíšeného výboru pro stádium rakoviny může přispět k neuspokojivým výsledkům. Začlenění CA19-9 hodnoty mohou pomoci k fázi pacientů přesněji pro vstup do neoadjuvantní studie, a pokles z pre – k pooperační CA19-9, stejně jako absolutní pooperační CA19-9 hodnotou sama o sobě, může přispět k lepší stratifikaci pacientů pro adjuvantní studie. CA19-9 úrovní, zdá se užitečné místo ve strategickém plánování pro management pacientů s slinivky adenokarcinom a měly by být začleněny do prognostických modelů, jako jsou nomogramy.