cirka 12% af par i USA oplever vanskeligheder med at blive gravid eller nedsat fecundity, defineret som evnen til at opnå en levende fødsel i en enkelt menstruationscyklus . Da alkohol er det mest anvendte rekreative stof, er det vigtigt at forstå eventuelle skadelige virkninger, det har på menneskelig reproduktion . I denne gennemgang vil vi diskutere forekomsten af alkoholbrug i USA.; de sundhedsmæssige risici og fordele forbundet med alkoholforbrug uden for reproduktion; risikoen for alkoholbrug under graviditet inklusive medfødte anomalier og graviditetstab; virkningerne af alkohol på fertilitet hos både kvinder og mænd, såsom alkoholens indvirkning på ovariereserven, steroidhormonproduktion, sædkvalitet og frugtbarhed; og endelig virkningen af alkoholforbrug på fertilitetsbehandlinger.
udbredelse af alkoholbrug og misbrug
alkoholbrug er almindelig i USA. 2015 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH) fandt, at 86.4% af befolkningen i alderen 18 år eller ældre rapporterede alkoholforbrug på et eller andet tidspunkt i deres liv, og 56% rapporterede at have drukket i den sidste måned . Undersøgelsen rapporterede en forekomst af overstadig drikke, defineret som at drikke en mængde alkohol for at hæve alkoholkoncentrationen i blodet (BAC) til 0,08 g/dL (typisk 4 drikkevarer til kvinder og 5 drikkevarer til mænd i 2 timer), på 26,9% (Se tabel 1 for definitioner af alkoholforbrug) . En anden undersøgelse udført ved hjælp af data fra Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS), en telefonbaseret undersøgelse implementeret af USA. statens sundhedsafdelinger, fandt, at mens den samlede forekomst af alkoholforbrug ikke stiger, det ser ud til, at antallet af overstadig drikke stiger over hele landet .
satserne for alkoholbrug under graviditet i USA forbliver overraskende høje. Ifølge en rapport fra Substance Abuse and Mental Health Services Administration rapporterede 8,5% af gravide kvinder i 2011-2012 nuværende alkoholbrug, 2,7% rapporterede overstadig drikke og 0.3% rapporterede kraftigt drikke, defineret som 5 flere episoder med binge-drikke i den sidste måned . En nylig kohorteundersøgelse af over 5000 gravide fandt, at kvinder med en tilsigtet graviditet var 31% mindre tilbøjelige til at indtage alkohol under graviditet end dem med utilsigtede graviditeter . Denne undersøgelse fandt også flere overraskende egenskaber forbundet med at drikke under graviditet, herunder universitetsuddannelse, hvid race, ældre alder (især over 35 år), højere indkomst og nulliparitet. Faktorer forbundet med overstadig drikke under graviditet i denne undersøgelse var rygning (tidligere eller nuværende), ulovlig stofbrug, yngre alder og ugift. Andre risikofaktorer for fortsættelse af alkoholbrug under graviditet inkluderer stressende livshændelser før undfangelsen og et højt niveau af alkoholforbrug før graviditeten . Kvinder kan være mindre tilbøjelige til at drikke under graviditeten, hvis de har oplevet problemer med at blive gravid .
alkoholforbruget hos kvinder, der gennemgår fertilitetsbehandling, varierer på tværs af forskellige undersøgelser, men synes at være et sted mellem 26 og 41% . Men at studere alkoholforbrug i en gruppe kvinder, der forsøger at blive gravid eller allerede er gravid, giver betydelige udfordringer. Mens recall bias kan forekomme i enhver befolkning, disse kvinder kan være mindre tilbøjelige til nøjagtigt at rapportere deres niveau af alkoholforbrug, da de kan være flov over, eller føler sig skyldige over, deres alkoholbrug.
ikke-reproduktive følger af alkoholbrug
overdreven alkoholindtagelse kan føre til flere kroniske sygdomme, herunder hypertension, hjertesygdom, leversygdom, gastrointestinale blødninger, kræft (bryst, mund, hals, spiserør, lever, tyktarm), demens og andre kognitive underskud, angst/depression og sociale og økonomiske tab, såsom skade på forhold og tab af beskæftigelse . Omvendt kan moderat alkoholindtag, defineret som op til 1 drink om dagen for kvinder og op til 2 drinks om dagen for mænd, give nogle sundhedsmæssige fordele . Disse fordele omfatter nedsat risiko for slagtilfælde og diabetes samt nedsat risiko for hjertesygdomme eller dødelighed fra hjertesygdomme. I 2005 blev det anslået, at 26.000 dødsfald blev forhindret i USA på grund af reduktioner i iskæmisk hjertesygdom, diabetes og iskæmisk slagtilfælde på grund af fordele, der tilskrives moderat alkoholforbrug . Imidlertid, plejepersonale skal stadig afbalancere de samlede risici og fordele ved alkoholbrug, når de rådgiver deres patienter om deres alkoholindtag.
alkoholbrug under graviditet
de teratogene virkninger af alkoholbrug under graviditet er veldokumenterede . Alkohol krydser let placenta til fostervand og foster . Fosteret vil typisk blive udsat for højere koncentrationer af alkohol end moderen på grund af ophobning af alkohol og dets metabolitter i fostervæsken og relativt reduceret føtal metabolisk aktivitet . Nogle foreslåede mekanismer for teratogenicitet inkluderer nedsat antioksidant kapacitet, øgede frie radikaler og reaktive iltarter med resulterende øget apoptose i føtal kranial/hjernevæv .
føtale Alkoholspektrumforstyrrelser (FASD), der er forårsaget af alkoholeksponering i utero, inkluderer føtal alkoholsyndrom (FAS), delvis føtal alkoholsyndrom (PFAS), alkoholrelateret neuroudviklingsforstyrrelse (ARND) og alkoholrelaterede fødselsdefekter (se tabel 2 For oversigt over egenskaber) . FASD repræsenterer et kontinuum af sygdom karakteriseret ved adfærdsmæssige og kognitive underskud, kraniofaciale anomalier og væksthæmning. Forekomsten af FASD er blevet estimeret til 2-5% i den generelle amerikanske befolkning, med satser på FAS anslået til at være 0,2 til 7 pr .1.000 børn. Mens undersøgelser har vist, at graden af underskud/defekter forværres med stigende dosis og eksponeringstid, har der ikke været nogen endelig identifikation af en sikker eksponeringsdosis eller varighed under graviditet . En nylig prospektiv kohorte på 992 kvinder fandt en stærk sammenhæng mellem forbrug af alkohol i slutningen af første trimester og nogle karakteristiske ansigtsanomalier, mikrocefali, lav fødselsvægt og reduceret længde . Imidlertid, alkoholbrug i andet trimester var også forbundet med lav fødselsvægt og længde, mens brug i tredje trimester kun påvirkede fødselslængde. Andre undersøgelser har bekræftet, at vækstmangel, neurobehavioral problemer og mikrocefali kan forekomme efter alkoholeksponering i enhver trimester, men de karakteristiske ansigtstræk skyldes sandsynligvis eksponering i første trimester . I mange undersøgelser er det ofte svært at afgøre, om alkohol blev forbrugt i en isoleret trimester eller i hele graviditeten. Derfor er det i øjeblikket ikke muligt at træffe en beslutning om føtale virkninger af alkohol hos kvinder, der afholder sig fra brug i første og/eller andet trimester og derefter bruger alkohol i tredje trimester.
der er modstridende data vedrørende virkningerne af alkoholeksponering i utero, når der ikke er noget bevis for FASD. Flere undersøgelser fra den danske nationale Fødselskohort identificerede ingen effekt på generel intelligens, opmærksomhed eller udøvende funktion hos 5-årige børn, hvis mødre rapporterede lavt forbrug, moderat forbrug eller overstadig drikke sammenlignet med børn, hvis mødre ikke rapporterede alkoholbrug under graviditet . Der er dog svagheder ved disse undersøgelser, da de ikke inkluderede nogen diagnostisk evaluering for FASD i deres kohorte, og 5 år kan være for ung til at foretage en sand vurdering af eventuelle neuropsykologiske virkninger af alkohol, da hjernen stadig udvikler sig i denne alder .
resultaterne af undersøgelser, der undersøger virkningerne af alkoholindtagelse på risikoen for graviditetstab, har været varierende . Dette kan delvis tilskrives inkonsekvensen af klassificering af alkoholforbrug: nogle undersøgelser rapporterer om en dikotom kategorisering af brug eller ingen brug, mens andre inkluderer oplysninger om specifikationer for den anvendte mængde eller type alkohol. I betragtning af den klare dokumentation for alkoholens teratogenicitet er dette ikke et emne, der muliggør en robust undersøgelse, såsom et randomiseret kontrolleret forsøg. Endelig, som tidligere nævnt, hvis kvinder synes, det er socialt uacceptabelt at drikke alkohol, mens de er gravide, kan de underrapportere eller ikke rapportere brug.
der er en vis enighed om, at ved en tærskel på 2 til 4 drikkevarer om ugen begynder risikoen for abort at stige, især i tidlig graviditet, selvom der har været flere undersøgelser, der ikke dokumenterede nogen øget risiko for fostertab med noget niveau af alkoholforbrug . Tabel 3 giver en oversigt over bemærkelsesværdige fund om fostertab. Det er blevet teoretiseret, at en stigning i reaktive iltarter spiller en væsentlig rolle i patogenesen af fostertab på grund af alkoholeksponering . Avalos et al., i en prospektiv kohortestudie i Kaiser Permanente-systemet, fandt, at kvinder, der indtog 4 eller flere alkoholholdige drikkevarer om ugen, var mere end dobbelt så tilbøjelige til at opleve en spontanabort som dem, der ikke drak nogen alkohol (HR 2,65, 95% CI 1,38-5,10) . Undersøgelsen fandt ingen øget risiko for spontanabort hos de kvinder, der drak mindre end 4 drinks om ugen, eller hos kvinder, der kun drak øl eller vin sammenlignet med dem, der undlod at stemme. Undersøgelsen dokumenterede imidlertid en signifikant øget risiko for fostertab hos kvinder, der kun drak spiritus sammenlignet med dem, der slet ikke drak (HR 2,24, 95% CI 1,32-3,80). En anden undersøgelse fra det danske sundhedsregister havde lignende fund, hvor risikoen for tab af første trimester hos de kvinder, der drak 4 eller flere drikkevarer om ugen, var mere end dobbelt så stor som risikoen for dem, der undlod at stemme (HR 2,82, 95% CI 2,27-3,49) . Denne undersøgelse fandt også, at kvinder, der indtog 2-3, 5 drikkevarer om ugen, havde en øget risiko for spontanabort i første trimester (HR 1, 66, 95% CI 2, 27-3.49) samt fostertab efter 13-16 uger (1,57, 95% CI 1,30-1,90). En anden dansk kohortestudie dokumenterede også en stigning i risikoen for dødfødsel hos dem, der indtog 5 eller flere drikkevarer om ugen under graviditeten, versus dem, der drak mindre end en drink om ugen i gennemsnit (eller 2,65, 95% CI 1,18-5,97) . Undersøgelsen fandt ingen stigning i risikoen for neonatal død med nogen mængde alkoholforbrug under graviditet. På den anden side synes alkoholforbrug før graviditet, i det mindste i lave til moderate mængder, ikke at øge risikoen for spontanabort eller dødfødsel . Anbefalingen bør derfor være, at gravide kvinder afholder sig fra alkoholbrug under graviditet, da selv de kvinder, der drikker mindre end moderat, har en øget risiko for tab ud over risikoen for FASD med endda lave doser af alkoholeksponering.
virkninger af alkohol på kvindelig reproduktion
de fysiologiske virkninger af alkoholforbrug på kvindelig reproduktionsfysiologi er ikke blevet afgrænset godt på grund af mangel på undersøgelser af høj kvalitet på dette område. Tabel 4 opsummerer flere af de undersøgelser, der er gennemgået nedenfor. Undersøgelser hos mennesker og dyremodeller har fundet ændringer i ægløsning og menstruationscyklus regelmæssighed med kronisk/langvarig alkoholindtagelse, selvom mængden forbruges ofte ikke er specificeret . Schliep et al. fandt, at akut alkoholbrug øgede østradiol -, testosteron-og LH-niveauer med større stigninger set hos kvinder, der rapporterede for nylig overstadig drikke, dog uden tilknyttet menstruationscyklus dysfunktion . Mens akut alkoholforbrug kan have ringe eller ingen tilknyttet effekt på menstruationscyklussen, der ser ud til at være en negativ effekt på fertilitetsbehandlingsresultaterne, som det vil blive diskuteret senere.
kraftig alkoholbrug kan mindske ovariereserven og fecundability hos kvinder. Ovariereserven, et mål for en kvindes reproduktionspotentiale bestemt af hendes resterende oocytter, kan måles på forskellige måder, herunder serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og anti-m-Pristllerian hormon (AMH) niveauer såvel som antral follikeltælling . En undersøgelse af afroamerikanske kvinder i Michigan viste, at kvinder, der regelmæssigt drikker to eller flere gange om ugen, havde et 26% lavere AMH-niveau end nuværende drikkere, der ikke binge efter aldersjustering . Der er også tegn på, at kvinder, der lider af alkoholisme, kan opleve overgangsalderen i en tidligere alder end deres alkoholfrie kolleger .
på den anden side er forholdet mellem let til moderat alkoholbrug og kvindelig infertilitet endnu ikke fuldt ud karakteriseret . En 8-årig kohortestudie af 18.555 kvinder uden en historie med infertilitet, der forsøgte at blive gravid, fandt intet forhold mellem alkoholforbrug og ovulatorisk dysfunktion . Flere andre undersøgelser har ikke fundet nogen sammenhæng mellem moderat alkoholforbrug og fecundability . En retrospektiv undersøgelse af næsten 40.000 gravide kvinder rapporterede faktisk en forkortet tid til graviditet hos kvinder, der indtog en moderat mængde alkohol sammenlignet med dem, der slet ikke drak . En dansk kohortestudie viste imidlertid, at sammenlignet med kvinder, der ikke drak alkohol, havde kvinder, der rapporterede at indtage 1-5 drikkevarer om ugen, ud over dem, der indtog mere end 10 drikkevarer om ugen, en nedsat chance for at opnå en klinisk graviditet (henholdsvis 0,61, 95% CI 0,40-0,93 og eller 0,34, 95% CI 0,22-0,52) . En kohortundersøgelsesbaseret undersøgelse af 7.393 svenske kvinder fandt også et dosis-respons-forhold mellem mængden af alkohol, der blev indtaget, og risikoen for at søge behandling for infertilitet, hvor forbrugere med høj alkohol var mere tilbøjelige til at søge behandling end moderate drikkere (RR 1,58, 95% CI 1,07–2,34), mens lave forbrugere havde en signifikant lavere risiko for at forfølge fertilitetsbehandling (RR 0,64, 95% CI 0,46-0,90) . En anden undersøgelse fra Danmark viste, at alkoholindtagelse af 1-6 drikkevarer om ugen hos kvinder over 30 år kan være forbundet med en øget forekomst af infertilitet sammenlignet med kvinder i samme alder, der spiser mindre end en drink om ugen . Selvom resultaterne er inkonsekvente, bør kvinder, der allerede søger behandling for infertilitet, opfordres til at minimere alkoholforbruget, da selv moderate niveauer kan påvirke deres evne til at blive gravid negativt.
virkninger af alkohol på mandlig reproduktion
alkoholforbrug hos mænd kan også forårsage vanskeligheder med fertilitet. Nogle undersøgelser af langvarig, tung alkoholbrug har rapporteret reduceret gonadotropinfrigivelse, testikelatrofi og nedsat testosteron-og sædproduktion . Andre undersøgelser af mænd, der drikker stærkt, har dokumenteret stigninger i gonadotropiner og østradiol, uafhængig af leversygdom, med nedsat testosteron som et konsistent fund . Alkoholisme er også forbundet med leverdysfunktion, hvilket kan resultere i hormonforstyrrelser på grund af manglende evne til at metabolisere østrogener. Et fald i kvaliteten af sædparametre er også konsekvent dokumenteret hos tunge forbrugere af alkohol, selv med lejlighedsvis asoospermi . Desuden er det veldokumenteret, at alkoholmisbrug og akut forgiftning er forbundet med seksuel dysfunktion, herunder problemer med ophidselse og lyst, samt erektil og ejakulatorisk dysfunktion, som alle kan føre til vanskeligheder med at blive gravid, hvis mænd ikke er i stand til at have effektivt samleje .
virkningerne af lavt til moderat forbrug af alkohol synes imidlertid ikke at være klinisk signifikante . Tabel 5 giver en oversigt over flere af de undersøgelser, der er citeret her. Flere undersøgelser har fundet et fald i normal sædmorfologi hos mænd, der regelmæssigt drikker alkohol, uden andre tilknyttede ændringer i sædparametre . To store kohortestudier kunne ikke identificere en sammenhæng mellem mandlig alkoholforbrug og fecundability . En tværsnitsundersøgelse af over 8.000 mænd fra USA og Europa, der blev klassificeret som lave til moderate forbrugere af alkohol, fandt ingen forskel i sædparametre og dokumenterede faktisk en lineær stigning i serumtestosteronniveauer med stigende mængder alkoholforbrug . Flere andre undersøgelser har ligeledes vist ingen effekt i sædparametre med moderat alkoholforbrug . Derfor bør mænd, der drikker stærkt, rådes til at reducere deres alkoholindtag. De, der drikker moderat, bør dog rådes om alkoholforbrug baseret på deres generelle sundhedsstatus og ikke nødvendigvis på reproduktiv sundhed.
virkninger på infertilitetsbehandling
der er væsentlige beviser for, at alkoholbrug, selv i moderate mængder, negativt påvirker assisteret reproduktionsteknologi (ART) resultater . En multicenter prospektiv undersøgelse af 221 par, der gennemgik IVF eller gamete intrafallopisk overførsel (gave), fandt et fald på 13% i antallet af hentede oocytter (95% CI -2% til -23%), en 2,86 gange større chance for ikke at opnå graviditet (95% CI 0,99–8,24) og en 2.21 gange højere risiko for spontanabort (95% CI 1,09 til 4,49), når kvinden indtog en ekstra drink om dagen sammenlignet med dem, der havde en mindre i ugerne før behandlingen . Undersøgelsen fandt også en højere risiko for ikke at opnå en levende fødsel, når mænd drak alkohol i måneden op til behandlingscyklussen, især når mænd drak ugen af sædopsamlingen (eller 8,32, 95% CI 1,82–37,97). En anden undersøgelse af 2.545 par, der gennemgik 4.729 cyklusser med in vitro-befrugtning (IVF), undersøgte virkningerne af variable mængder alkoholforbrug på tidspunktet for indledningen af IVF-stimulering . Undersøgelsen fandt en nedsat frekvens af levende fødsel hos kvinder, der indtog 4 eller flere drikkevarer om ugen sammenlignet med dem, der drak mindre end 4 drikkevarer om ugen (eller 0, 84, 95% CI 0, 71-0, 99). Hos par, hvor både manden og kvinden drak 4 eller flere alkoholholdige drikkevarer om ugen, blev den levende fødselsrate faldet yderligere sammenlignet med de par, hvor begge partnere drak mindre end 4 drinks om ugen (eller 0, 79, 95% CI 0, 66-0, 96). Disse fund blev stort set følt at afspejle fejl i befrugtning. Da det ser ud til, at selv moderate niveauer af alkoholindtagelse kan mindske succes med IVF ved at nedsætte oocytudbyttet og levende fødselsrater, bør der derfor gøres en indsats for at mindske alkoholforbruget, inden behandling med IVF påbegyndes.
etiologien for de skadelige virkninger på IVF-resultater er ikke identificeret. Som tidligere nævnt kan akut alkoholforbrug imidlertid forårsage stigninger i østradiol -, testosteron-og LH-niveauer . Desuden metaboliseres østrogener i leveren, og FSH ryddes af nyrerne og leveren . Derfor kan ændringer i leverfunktion på grund af alkoholforbrug resultere i ændret metabolisme af de eksogene gonadotropiner, der anvendes i IVF, såvel som østrogenresponset fra ovariefollikler til stimulering. I teorien kan disse hormonelle skift resultere i unormal follikulogenese og nedsat endometrial modtagelighed.
virkningerne af alkohol på andre former for fertilitetsbehandlinger er ikke undersøgt godt. Et forsøg på 932 par randomiseret til naturlig cyklus med intracervikal insemination (ici), kontrolleret ovariestimulering (COS) med ici, naturlig cyklus med intrauterin insemination (IUI) eller COS med IUI undersøgte virkningerne af flere livsstilsfaktorer . Undersøgelsen viste, at på tværs af alle behandlingsgrupper var graviditet og levende fødselsrater højere hos kvinder, der rapporterede tidligere alkoholforbrug (tidligere forbrugt mindst en alkoholholdig drik om ugen for mere end en måned siden) end hos nuværende brugere eller dem, der rapporterede, at de aldrig indtog alkohol. Denne undersøgelse stratificerede imidlertid ikke alkoholforbruget yderligere efter mængde, og det er derfor vanskeligt at ekstrapolere disse data for at danne anbefalinger.