karrus-blokkere
flere rapporter har vist alvorlige bivirkninger på seksuel funktion på grund af brugen af (centralt virkende) karrus-blokkere; især erektil dysfunktion (ED) og tab af lyst er blevet rapporteret . En af de foreslåede mekanismer, hvormed Krosh-blokkere kan fremkalde seksuel dysfunktion, er hæmning af det sympatiske nervesystem, som er involveret i integrationen af erektion, emission og ejakulation, i reguleringen af luteiniserende hormonsekretion og i stimulering af testosteronfrigivelse . Faktisk viste flere undersøgelser en depression i testosteronniveauer hos patienter, der fik en kurstablokkere . I modsætning hertil blev der i andre nyere forsøg ikke fundet nogen signifikante bivirkninger på seksuel funktion med metoprolol , propranolol , acebutulol og atenolol . I de få undersøgelser vedrørende seksuel funktion hos kvindelige patienter med antihypertensiv behandling synes metoprolol at have negativ indflydelse på kvindelig seksuel funktionsindeks (FSFI), især i sammenligning med ARB ‘ er , der synes at forbedre FSFI-score . Efter at have gennemgået 15 forsøg med 35.000 forsøgspersoner, Ko et al. rapporterede, at hyppigheden af seksuel dysfunktion med kurstablokkere var 21,6% og 17,5% i placebogruppen. Derudover var Kurt-blokkere forbundet med en øget risiko for rapporteret impotens hos mænd (RR 1,22; 95% CI 1,05–1,41). Risikoen for seponering på grund af seksuel dysfunktion blev væsentligt forøget (RR 4,89; 95% CI 2,98–8,03); den årlige absolutte stigning i risikoen for seponering var dog kun 2 pr .1000 patienter (95% CI 0-5). Silvestri et al. viste, at viden og fordomme om bivirkninger af karrus-blokkere kan producere angst, som kan påvirke erektil funktion . En kritisk gennemgang brugte denne undersøgelse til at underbygge deres tvivl om de seksuelle bivirkninger af karrus-blokkere . Alt i alt er det sidste ord ikke blevet sagt om virkningen af kursblokkere på seksuel funktion, men de fleste undersøgelser vedrørende dette emne peger på negative virkninger af første-og anden generation af kursblokkere. I Heart Foundation ‘ s retningslinje blev der opnået enighed om, at ED er en forudsigelig negativ virkning af kursblokkere . Retningslinjerne vedrørende behandling af ED offentliggjort af British Society for Seksuel Medicin anbefaler stærkt rutinemæssig vurdering af seksuel funktion inden påbegyndelse af antihypertensiv behandling . Desuden, hvis patienter har seksuel dysfunktion under behandling med Karr-blokkere, kan en overgang til Nebivolol, en ny tredje generation af Karr-1-blokker med en større grad af selektivitet for Karr-1-adrenerge receptorer, være en løsning. Nebivolol synes at have en meget lav risiko for seksuelle bivirkninger sammenlignet med andre stoffer i sin klasse . I en undersøgelse designet til at sammenligne virkningerne af metoprolol og nebivolol i erektilvæv (MR-NOED) blev nebivolol endda vist at forbedre erektilfunktionen hos hypertensive patienter signifikant på grund af salpetersyre graduering . I overensstemmelse med den nylige gennemgang af Baumhakel et al., kan vi konkludere, at selektive kur-blokkere kan forringe erektil funktion. I betragtning af den stærke korrelation og patofysiologiske forbindelse mellem endotel og erektil funktion kan betablokkere med gavnlige virkninger på salpetersyntase og oksidativ stress forbedre erektil funktion .
diuretika
diuretika betragtes som en af de mest implicerede klasser vedrørende seksuel dysfunktion. Selvom mekanismen forbliver dårligt defineret , blev der opnået slående resultater med hensyn til lægemiddelbehandling hos mandlige hypertensive patienter i Medical Research Council-forsøget , en enkeltblind undersøgelse på basis af 23.582 patientår. I dette forsøg blev forekomsten af impotens målt ved hjælp af spørgeskemaer efter 2 års behandling med propranolol, bendroflumethiasid eller placebo. Impotens blev nævnt i 10,1% af placebogruppen, i 13,2% af propranololgruppen og i 22,6% af bendroflumethiasidgruppen. Incidensen af seponering fra randomiseret behandling på grund af impotens (rater pr.1000 patientår) var 0,89 i placebogruppen, 5,48 i propranololgruppen og 19,58 i bendroflumethiamidgruppen. TOMHS-forsøget (Treatment of Mild Hypertension Study), en 4-årig opfølgning, dobbeltblind RTC hos 557 mænd og 345 kvinder, viste, at chlortalidon i en dosis på 15 mg/dag også kan mistænkes for at påvirke seksuel funktion negativt hos mænd . I forsøget med Antihypertensive interventioner og behandling (TAIM) forværredes erektionsrelaterede problemer hos 28% af de patienter, der fik chlortalidon, hos 11% af de patienter, der fik atenolol, og hos 3% af de patienter, der fik placebo .
mindre undersøgelser pegede på tab af libido og ED . Den mere moderne behandling med candesartan alene eller i kombination med calciumantagonisten felodipin. I en af de få undersøgelser, der vedrører seksuel funktion hos kvinder, kan tiasiddiuretika være forbundet med fald i vaginal smøring . Selvom spironolacton er et effektivt anti-aldosteron-middel, har spironolacton en tendens til at producere uønskede seksuelle bivirkninger; ved standarddosis kan ømhed i brystet, gynækomasti og erektil dysfunktion forekomme hos mænd, mens menstruelle abnormiteter kan forekomme hos præmenopausale kvinder . Disse bivirkninger skyldes binding af spironolacton til progesteron og androgenreceptorer og udgør en væsentlig årsag til seponering af lægemidlet . Ved behandling af hypertension, sammenlignet med spironolacton, giver den selektive mineral corticoidreceptorantagonist eplerenon en reduceret forekomst af gynækomasti . De kaliumbesparende diuretika amilorid og triamteren synes ikke at påvirke seksuel funktion .
Purpur-adrenerge antagonister
da Purpur-adrenerge antagonister er førstelinjeterapi mod benign prostatahyperplasi (BPH), men kun andenlinjemidler til behandling af hypertension, kommer den største viden om seksuelle bivirkninger af purpur-adrenerge antagonister fra BPH-studier. En nylig systematisk gennemgang af effekten af prip1-adrenoceptorantagonister på mandlig seksuel funktion blev udført af Van Dijk et al.. De viste, at Karp-adrenerge antagonister, der anvendes som behandling for hypertension, ikke synes at påvirke seksuel lyst negativt. Nettoeffekten af karrus-adrenerge antagonister på erektil funktion afhænger sandsynligvis af balancen mellem pro-erektile effekter i hjernen og penis og anti-erektile effekter som et resultat af blodtrykssænkende mekanismer. En 4-årig RCT, der sammenlignede med behandling af hypertension, viste, at de ikke var forbundet med Ed, og det kan endda forbedre allerede eksisterende seksuel dysfunktion .
ejakulatorisk dysfunktion, overvejende manglende evne til at ejakulere og nedsat ejakulatvolumen, er forbundet med tamsulosin og silodosin, som er superselektive A1A-adrenerge receptorantagonister. Det er en sjælden sygdom, når der er tale om en sygdom, som ikke er i stand til at udvikle sig til en sygdom, der ikke er i stand til at udvikle sig til en sygdom, der ikke er i stand til at udvikle sig til en sygdom, der ikke er i stand til at udvikle sig . Som konklusion ser det ikke ud til, at De Karp-adrenerge antagonister, der er ordineret som andenlinjes antihypertensive behandling, påvirker erektil funktion eller ejakulatorisk funktion.
hjerteglykosider
i en samfundsbaseret epidemiologisk undersøgelse af 1709 mænd, der analyserede data om flere kardiovaskulære lægemidler, havde digoksinbrug den højeste sammenhæng med komplet ED . Handlingsmekanismen er ikke helt forstået. Tidlige undersøgelser knyttede seksuel dysfunktion til de hormonelle ændringer, der blev observeret ved brug af digoksin . Senere undersøgelser bekræftede ikke en sammenhæng med digoksinbrug og ændringer i serumhormonniveauer . En anden foreslået teori er digoksinassocieret inhibering af corpus cavernosum glat muskelnatriumpumpeaktivitet, som fremmer kropslig sammentrækning og hindrer salpetersyreinduceret afslapning, hvilket fører til ED .
ACE-hæmmere
ACE-hæmmere, især captopril, har været forbundet med forbedret seksuel funktion . Det er blevet foreslået, at potentielt gunstige seksuelle bivirkninger af captopril var sekundære til forbedret hjertefunktion; der er dog ikke tilstrækkelige data til at understøtte denne hypotese . TOMHS-forsøget viste et signifikant fald i seksuel aktivitetsrate gennem 24 måneder hos mænd, der tog enalapril, sammenlignet med placebo . Men i en sammenlignende undersøgelse mellem ACE-hæmmeren lisinopril og den kursblokerende atenolol forårsagede lisinopril kun et midlertidigt fald i seksuel aktivitet. Efter 4 ugers behandling blev samleje reduceret, men havde tendens til at komme sig ved løbende behandling. Atenolol på den anden side forårsagede en kronisk forværring af seksuel funktion . Det faktum, at ACE-hæmmere arbejder gennem andre kanaler end det sympatiske nervesystem ved at sænke blodtrykket, kan delvis forklare deres reducerede indvirkning på seksuel funktion. Desuden er ACE-hæmmere blevet rapporteret at vende endotel dysfunktion ved at forhindre virkningerne af angiotensin II, forlænge halveringstiden for salpetersyre og faldende nedbrydning af bradykinin. Denne sidstnævnte er en potent stimulator for frigivelse af salpetersyre og prostacyclin og kan derfor gavne erektil funktion . Det kan konkluderes, at ACE-hæmmere ikke har nogen virkning eller endda kan have en positiv effekt på seksuel funktion, men deres præcise rolle skal stadig belyses.
Angiotensin II-receptorantagonister (ARB ‘er)
flere undersøgelser har vist gavnlige virkninger af ARB’ er på seksuel funktion. I en cross-over-undersøgelse, der sammenlignede atenolol med valsartan, øgede valsartan seksuel aktivitet signifikant sammenlignet med atenolol (hvilket signifikant reducerede seksuel aktivitet); disse ændringer var imidlertid ikke signifikante sammenlignet med placebo . Sammenlignet med carvedilol var langtidsbehandling med valsartan signifikant forbundet med forbedret seksuel aktivitet . Dusing et al. rapporteret reduktion i ED med forbedret orgasmisk funktion, samleje og overal seksuel tilfredshed hos en gruppe på 2550 hypertensive patienter behandlet med valsartan .
Angiotensin II syntetiseres i corpus cavernosum; det er involveret i detumescens af corpus cavernosum og producerer iltningsspænding i penisendotelet og derved muligvis fremmer udviklingen af ED .
hos hypercholesterolæmiske apolipoprotein E knockout-mus blev endotelfunktionen af corpus cavernosum som surrogat for ED forbedret i takt med en reduktion i aortaplakbelastningen ved ARB-behandling . Observationsstudier viste en stigning i seksuel aktivitet hos hypertensive forsøgspersoner eller patienter med metabolisk syndrom, der blev behandlet med en ACE-hæmmer eller ARB sammenlignet med patienter med andre terapier, såsom RR-blokkere . Der sås ingen forskelle mellem brugen af ramipril, telmisartan eller en kombination af de to, og der var ingen evidens for bivirkninger af begge behandlinger på erektil funktion . De gavnlige virkninger på seksuel funktion blev bekræftet i en undersøgelse blandt 2202 hypertensive patienter, der rapporterede en stigning i samleje om ugen, når de blev behandlet med valsartan. En nylig dobbeltblind randomiseret undersøgelse blandt 1549 patienter, hvor 400 deltagere fik ramipril, 395 telmisartan og 381 en kombination af de to, ingen fordele ved ARB ‘ er på erektil dysfunktion blev påvist . Det blev dog bemærket, at ARB ‘ er blev tilføjet oven på det tidligere multidrugregime hos højrisikopatienter, og der kan derfor ikke drages konklusioner vedrørende virkningerne af ARB-monoterapi . I de seneste randomiserede forsøg blev det vist, at anvendelse af irbesartan efter nervebesparende prostatektomi hos patienter med normal præoperativ erektil funktion forbedrer genopretningen af erektil funktion . Losartan syntes også at have positive virkninger på erektil funktion . Med hensyn til kvindelig seksuel funktion har valsartan vist sig at forbedre seksuel lyst og seksuelle fantasier, mens atenolol forværrede disse ting betydeligt . Ligeledes viste kvinder behandlet med irbesartan-felodipin-kombinationen signifikant højere fsfi-score end dem, der blev behandlet med metoprolol-felodipin-kombinationen .
generelt synes ARB ‘ er at have gavnlige virkninger på seksuel funktion og bør om muligt anvendes til behandling af patienter, der klager over seksuelle bivirkninger fra andre kardiovaskulære midler eller hos mænd med præeksisterende ED.
Calciumkanalantagonister
disse midler øger dilatationen og sænker blodtrykket ved at reducere calciumindgangen i blodkarens glatte muskel . På grund af denne virkningsmekanisme forventes calciumantagonister ikke at forårsage seksuel dysfunktion . I TOMHS-forsøget syntes amlodipin faktisk ikke at påvirke seksuel funktion , og det gjorde heller ikke nicardipin , nifedipin eller dilti i andre undersøgelser . I to tidlige studier forekom gynækomasti og problemer med ejakulation hos patienter, der fik calciumkanalblokkerbehandling, sandsynligvis relateret til hyperprolactinæmi ; dette blev aldrig undersøgt i senere studier. I en dobbeltblind sammenlignende undersøgelse med 451 patienter af begge køn blev patienter tildelt enten behandling med calciumkanalblokkeren amlodipin eller med ACE-hæmmeren enalapril i 50 uger efter en 4-ugers placebo-indkørsel. Seksuel funktion var ikke forskellig mellem de to grupper . Samlet set antyder de tilgængelige data, at calciumkanalantagonister ikke har en skadelig virkning på seksuel funktion.
statiner (3-hydroksy-3-methylglaryl-Coen-a reduktasehæmmere)
kolesterol er den biokemiske forløber for testosteron. En eksperimentel undersøgelse og en RCT viste reduceret testosteron hos mænd ved hjælp af et statin, selvom den gennemsnitlige effekt er beskeden . Undersøgelser i små prøver eller med lavere statindoser viste ikke signifikante ændringer i gennemsnitlige testosteronniveauer . En in vitro-undersøgelse viste statinvirkninger på human testikulær testosteronsyntese og hos dyr er der set virkninger på Leydig-cellers morfologi og funktion efter administration af statin . I en prospektiv observationsstudie blandt 93 mænd blev det foreslået, at ED efter statinbehandling er mere sandsynligt hos patienter med svær endotel dysfunktion på grund af etablerede kardiovaskulære risikofaktorer, herunder alder, rygning og diabetes . På den anden side er statiner rapporteret at forbedre erektil funktion, når kohorterne ikke havde andre kardiovaskulære risikofaktorer acceptere for ubehandlet ED . Desuden synes statiner at øge de gavnlige virkninger af sildenafil gennem endotelfunktionsfordele . Disse endotelfunktionsfordele kan afhænge af de antioksidante virkninger af statiner, som klart dominerer over de prooksidante virkninger . I det hele taget viser beviser, at statiner kan have en gavnlig effekt på erektil funktion, fordi de gavnlige virkninger synes at være mere magtfulde end de negative virkninger på testosteronniveauet .