Viele Frauen, die mit Fragen zur Einnahme von Medikamenten während der Schwangerschaft in unsere Klinik kommen, leiden an einer Art Angststörung. Die meisten dieser Frauen profitieren von der Behandlung mit einem SSRI- oder SNRI-Antidepressivum; es gibt jedoch eine signifikante Anzahl von Frauen, die entweder keine vollständige Symptomauflösung mit diesen Medikamenten erfahren oder diese nicht vertragen können und daher auch eine Behandlung mit einem Benzodiazepin erhalten. Die Benzodiazepine sind eine Klasse von Anti-Angst-Medikamente, die Clonazepam (Klonopin), Lorazepam (Ativan) und Alprazolam (Xamax) enthält. Sie werden häufig verwendet, um Angst bei Frauen zu behandeln, aber es gibt weniger Daten über die reproduktive Sicherheit der Benzodiazepine, im Vergleich zu anderen Medikamenten.
In einer aktuellen Studie berichten Sheehy und Kollegen über das Risiko einer spontanen Abtreibung (oder Fehlgeburt) bei Frauen, die im ersten Trimester mit Benzodiazepinen behandelt wurden. In dieser verschachtelten Fall-Kontroll-Studie, die Teil der Quebec-Schwangerschaftskohorte ist, analysierten die Forscher Daten aus allen Schwangerschaften, die zwischen dem 1. Januar 1998 und dem 31. Dezember 2015 von der Quebec Prescription Drug Insurance Plan abgedeckt wurden. Spontanabort wurde als Schwangerschaftsverlust zwischen dem Beginn der sechsten und dem Ende der 19. Die Benzodiazepin-Exposition wurde als eine oder mehrere ausgefüllte Verschreibungen zwischen dem ersten Tag der letzten Menstruation und dem Indexdatum (dem Datum der spontanen Abtreibung) definiert.
Von den 442.066 Schwangerschaften, die in der Schwangerschaftskohorte in Quebec eingeschlossen waren, endeten 27.149 (6,1%) mit einer spontanen Abtreibung. Unter den Schwangerschaften, die mit Spontanaborten endeten, waren 375 (1,4%) unter Frauen, die Benzodiazepine in der frühen Schwangerschaft einnahmen, verglichen mit 788 (0,6%) in einer Gruppe von 134.305 übereinstimmenden Kontrollschwangerschaften, die nicht mit Fehlgeburten endeten (Roh-OR, 2,39; 95% CI, 2,10-2,73). Nach Bereinigung um mögliche Störfaktoren, einschließlich mütterlicher Stimmungs- und Angststörungen vor der Schwangerschaft, war die Benzodiazepin-Exposition in der Frühschwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für Spontanaborte verbunden (bereinigtes OR, 1,85; 95% -KI, 1,61-2,12). Das Risiko war bei Schwangerschaften, die kurzwirksamen (284 exponierten Fällen; bereinigtes OR, 1,81; 95% -KI, 1,55-2,12) und langwirksamen (98 exponierten Fällen; bereinigtes OR, 1,73; 95% -KI, 1,31-2,28) Benzodiazepinen ausgesetzt waren, ähnlich.
Während diese Studie Bedenken aufwerfen kann, sollte beachtet werden, dass die Prävalenz von Fehlgeburten bei Frauen, die Benzodiazepine einnahmen, obwohl höher als bei Nichtkonsumenten, im normalen Bereich lag. In der gesamten Kohorte von Quebec hatten 6,1% der Frauen eine spontane Abtreibung. Basierend auf den Ergebnissen dieses Berichts betrug das geschätzte Risiko für Spontanaborte etwa 12% (bereinigt ODER 1, 85).Das Risiko einer Fehlgeburt in der Allgemeinbevölkerung liegt zwischen 15% und 20%.
Eines der Dinge, die diese Studien so schwierig zu analysieren machen, ist, dass es viele Faktoren gibt, die die Rate der spontanen Abtreibung beeinflussen können, und es ist schwierig, wenn nicht unmöglich, sie zu berücksichtigen. Die Frauen, die Fehlgeburten hatten, waren wahrscheinlicher als diejenigen, die keine Fehlgeburten hatten, älter zu sein, Geschichten von Drogenmissbrauch zu haben, Geschichten von Stimmungs- oder Angststörungen zu haben und mehr Krankenhausaufenthalte und Arztbesuche zu haben. Frauen, die eine Fehlgeburt hatten, verwendeten seltener Folsäure. Während es möglich ist, einige dieser Störfaktoren zu kontrollieren, sind andere schwieriger zu bewerten und zu berücksichtigen.
Einfluss der Grunderkrankung auf das Risiko einer Fehlgeburt – Während die Forscher die Diagnose einer Angst- oder Stimmungsstörung vor der Schwangerschaft als potenzielle Störvariable kontrollierten, konnten sie die Angstsymptome während der Schwangerschaft nicht kontrollieren. Wir können nicht den Schluss ziehen, dass die Frauen, die sich während der Schwangerschaft für Benzodiazepine entscheiden, dieselben sind wie diejenigen, die dies nicht tun. Es ist wahrscheinlich, dass die Frauen, die Benzodiazepine während der Schwangerschaft angewendet haben, schwerere Angstsymptome hatten als die Frauen, die sich entschieden haben, keine Benzodiazepine zu verwenden. Und dies ist ein relevanter Punkt, da eine Reihe von Studien gezeigt haben, dass Angstsymptome während der Schwangerschaft das Risiko für Fehlgeburten erhöhen können, so dass es mit diesem Studiendesign sehr schwierig wäre, zwischen den Auswirkungen der Exposition gegenüber Medikamenten und der Exposition gegenüber der Grunderkrankung zu unterscheiden.
Exposition gegenüber Medikamenten – Wir haben oft kommentiert, dass es in diesen Studien, die sich auf große Datenbanken stützen, nicht möglich ist zu bestätigen, dass die Patientin zwar ein Rezept ausgefüllt hat, aber tatsächlich das betreffende Medikament einnimmt. Tatsächlich stellten Lupattelli und Kollegen fest, dass etwa die Hälfte aller Frauen an der Behandlung mit Psychopharmaka festhält. Darüber hinaus werden Verschreibungen für Benzodiazepine in der Regel so geschrieben, dass sie „nach Bedarf“ verwendet werden, im Gegensatz zu täglich oder regelmäßig. Mit diesem Studiendesign ist es unmöglich zu beurteilen, wie häufig Frauen das Medikament tatsächlich einnahmen.
Auswirkungen des Entzugs auf das Risiko – Mit dieser Art von Studiendesign ist es unmöglich, zwischen Frauen zu unterscheiden, die Benzodiazepine konsequent verwenden, um Angstsymptome von Frauen zu behandeln, die entdecken, dass sie schwanger sind und abrupt das Medikament absetzen. Wenn eine Frau abrupt ein Benzodiazepin absetzen würde, könnte sie Entzugserscheinungen, einschließlich Schwankungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks und, seltener, Anfall erleben. Entzugssymptome können das Bild komplizieren und ein potenzieller Störfaktor bei der Bestimmung der Risiken sein, die mit der Exposition gegenüber Medikamenten verbunden sind.
Das klinische Endergebnis
Während wir die Risiken verschiedener Medikamente berücksichtigen müssen, müssen wir auch die Risiken einer unbehandelten Krankheit bei der Mutter berücksichtigen. Unbehandelte Angstzustände bei der Mutter wurden mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht, einschließlich kürzerer Schwangerschaft, geringerem Geburtsgewicht, höherem Komplikationsrisiko und erhöhter Anfälligkeit für postpartale Depressionen und Angstzustände. Daher ist das einfache Vermeiden oder Absetzen des Medikaments möglicherweise nicht die beste oder sicherste Option.
Wenn wir uns mit Frauen beraten, die Benzodiazepine einnehmen, stellen wir folgende Fragen:
- Warum nimmt dieser Patient die Medikamente ein? Angstsymptome? Schlaflosigkeit? Phobie?
- Wie wird das Medikament eingenommen? Täglich oder nach Bedarf?
- Ist es möglich, das Benzodiazepin schrittweise zu reduzieren?
- Wenn die Symptome erneut auftreten, sind nicht-pharmakologische Behandlungen wie die kognitive Verhaltenstherapie in diesem Umfeld wirksam?
- Wenn nicht-pharmakologische Optionen nicht erfolgreich sind, könnte die Behandlung mit einem SSRI oder einem SNRI allein eine Option sein?
In einer vollkommenen Welt sollte diese Diskussion lange vor der Empfängnis stattfinden. Die langsame Verjüngung von Benzodiazepinen über einen Zeitraum von vielen Monaten ist wahrscheinlicher als eine schnelle Verjüngung, insbesondere bei Frauen, die Benzodiazepine über einen langen Zeitraum hinweg konsequent eingenommen haben. Zeit ist auch wichtig, wenn es darum geht, alternative Behandlungen zu finden, sei es ein Verhaltensansatz oder ein anderes Medikament.
Leider ist es in vielen Fällen möglicherweise nicht möglich, die Behandlung mit Benzodiazepinen vollständig zu eliminieren. Während diese Studie einen Zusammenhang zwischen Benzodiazepin-Exposition und erhöhtem Risiko für Spontanaborte nahe legt, übersteigt das absolute Risiko nicht das, was wir normalerweise in der Allgemeinbevölkerung erwarten würden. Weitere Studien sind erforderlich, um die mit Benzodiazepinen verbundenen Risiken besser zu verstehen und den Beitrag anderer Faktoren, insbesondere der Symptome während der Schwangerschaft, besser abschätzen zu können.