Die wichtigsten Laborstudien zur Diagnose der hereditären Sphärozytose (HS) umfassen Folgendes:
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Vollständige Anzahl der Blutkörperchen
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Retikulozytenzahl
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Mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC)
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Peripherer Blutausstrich
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Niveau der Laktatdehydrogenase (LDH)
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Fraktioniertes Bilirubin
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Durchflusszytometrie mit dem Eosin-5′-Maleimid (EMA) Bindungstest
Osmotische Gradienten-Ektazytometrie, obwohl als Referenztechnik für die Diagnose der Membran der roten Blutkörperchen (RBC) anerkannt störungen, ist selten in der klinischen Praxis wegen seiner begrenzten Verfügbarkeit verwendet worden. Es wurde jedoch eine neue Generation von Ektazytometern entwickelt, die zu einer breiteren Verwendung dieser Technik führen kann. Diese Technik unterscheidet nicht zwischen HS und autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA), unterscheidet HS jedoch von anderen erblichen Membranerkrankungen.
Zu den klassischen Labormerkmalen von HS gehören :
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Leichte bis mittelschwere Anämie
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Retikulozytose
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Erhöhte MCHC
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Sphärozyten auf dem peripheren Blutausstrich
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Hyperbilirubinämie
Die RBC-Morphologie bei HS ist noch nicht diagnostisch. Anisozytose ist prominent, und die kleineren Zellen sind Sphärozyten. Im Gegensatz zu den Sphärozyten, die mit immunhämolytischen Erkrankungen und thermischen Verletzungen assoziiert sind, sind HS-Sphärozyten in Größe und Dichte ziemlich einheitlich. Sphärozyten sind durch Folgendes gekennzeichnet:
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Mangel an zentraler Blässe
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Verminderter mittlerer korpuskulärer Durchmesser
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Erhöhte Dichte.
Sphärozytäre Erythrozyten sind nicht spezifisch für HS. Autoimmune hämolytische Anämie kann auch Sphärozytose erzeugen, aber diese Störung kann in der Regel durch negative Befunde auf einem direkten Antiglobulin-Test ausgeschlossen werden.
Ein erhöhter MCHC ist ein charakteristisches Merkmal von RBCs-Zellen in HS. MCHC-Werte größer als die obere Grenze des Normalwerts (35-36%) sind üblich. Dieser erhöhte MCHC ist ein Ergebnis einer leichten zellulären Dehydratation. Das mittlere Zellvolumen (MCV) bei Patienten mit HS ist tatsächlich niedrig, vermutlich aufgrund von Membranverlust und Zelldehydratation.
Der empfindlichste Test für HS ist der inkubierte osmotische Fragilitätstest (OFT), der nach 18-24-stündiger Inkubation von Erythrozyten unter sterilen Bedingungen bei 37 ° C durchgeführt wird. Dies gilt insbesondere für Neugeborene, da fetale Erythrozyten im Allgemeinen resistenter gegen osmotische Hämolyse sind. Inkubiert OFT Ergebnisse sind in der Regel abnormal. Die Probenstabilität ist für OFT entscheidend, und Blutproben sollten vor dem Test nicht länger als 2 Tage gekühlt werden.
Obwohl OFT traditionell zur Diagnose von HS verwendet wurde, ist die Durchführung arbeitsintensiv und zeitaufwändig. Stattdessen empfehlen aktuelle Richtlinien die Verwendung von Durchflusszytometrie zum Screening auf HS.
Andere Labortests zur Diagnose von HS umfassen den Autohämolysetest und den Glycerollysetest. Diese werden selten verwendet und bieten keinen Vorteil gegenüber OFT.
Eine weitere Charakterisierung der spezifischen Membranläsion durch die Suche nach Anomalien in Spectrin, Ankyrin, Pallidin oder Band 3 ist möglich. Natriumdodecylsulfat-Polyacrylamid-Gelelektrophorese (SDS-PAGE) kann das defekte Protein in den meisten Fällen nachweisen; Dies kann nützlich sein, um HS von anderen hämatologischen Störungen zu unterscheiden, die es nachahmen können, wie angeborene dyserythropoetische Anämie Typ II. Diese Studien werden jedoch nicht routinemäßig durchgeführt und sind nur in ausgewählten Forschungslabors verfügbar.
Die osmotische Gradienten-Ektazytometrie ist die Referenztechnik zur Diagnose von Erythrozytenmembranstörungen. Bei dieser Technik misst ein Laserbeugungsviskosimeter (Ektazytometer) die Verformbarkeit von Erythrozyten als kontinuierliche Funktion der Osmolalität des Mediums, in dem sie suspendiert sind. Die osmotische Gradienten-Ektazytometrie unterscheidet HS von anderen erblichen Membranpathologien, unterscheidet HS jedoch nicht von einer autoimmunen hämolytischen Anämie.
Andere Tests sind bei Patienten indiziert, bei denen eine aplastische Krise aufgetreten ist. Tests auf Herpes-simplex-Virus, Parvovirus B19 und infektiöse Mononukleose können helfen, eine infektiöse Ätiologie für die aplastische Krise zu identifizieren. Vitamin B12- und Folatspiegel sollten gemessen werden, um die Nährstoffspeicher während der Erholung von einer aplastischen Krise zu bestimmen.
Wenn die Diagnose spät im Leben gestellt wird, müssen die Patienten ihren Eisenstatus beurteilen lassen, insbesondere wenn sie häufige Bluttransfusionen (z. B. aufgrund mehrerer hämolytischer Episoden oder einer ungenauen Diagnose) oder eine längere orale Eisensupplementierung bei Anämie erhalten haben. Diese Bewertung umfasst die Messung der Eisenspeicher und des Serumferritinspiegels. Bei Patienten mit schwerer Eisenüberladung können Leberfunktionsstörungen oder Herzprobleme auftreten.
Cholezystitis und Cholelithiasis sind häufige Komplikationen von HS. Wenn der Patient neben Schmerzen, Fieber und Leukozytose im rechten Oberbauch auch Anzeichen und Symptome einer Hämolyse aufweist, sollte ein Ultraschall des Gallenbaums durchgeführt werden.
Wenn eine aplastische Krise vermutet wird, sollte eine weitere Untersuchung der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen durchgeführt werden. Dies kann eine Knochenmarkaspiration und Biopsie erfordern, um Aplasie oder Megaloblastose auszuschließen. Die Gewinnung von Knochenmarkaspirat zum Testen ist selten erforderlich, außer in Fällen einer aplastischen oder megaloblastischen Krise. Testergebnisse helfen, die Markfunktion und die Entwicklung der Linie zu bewerten.