Tyrosin
Tyrosin ist eine komplexe nicht essentielle Aminosäure. Weichkäse (Tyros) dient als köstliche Quelle dafür. Zusätzlich können Sie es aus Phenylalanin synthetisieren.
L-Dopa (Levo-Dihydroxyphenylalanin)
L-Dopa ist Tyrosin plus eine zusätzliche Hydroxylgruppe. Es passiert die Blut-Hirn-Schranke und wirkt als Vorläufer für Dopamin.
Dopamin
Dopamin ist das Prototyp-Katecholamin. Es ist nackt und undekoriert, ein reiner Katecholring, der an einer reinen Ethylaminschnur befestigt ist. Es gibt keine zusätzlichen Gruppen, um seine schlichte Eleganz zu verwirren. Es fehlt eine Beta-Kohlenstoff-Gruppe, so dass es ein schwacher Agonist von Beta und Alpha ist. Da es sowohl Catecholhydroxylgruppen als auch keine Alpha-Kohlenstoffgruppe aufweist, ist es ein Substrat für MAO und COMT.
Noradrenalin
Noradrenalin ist der prototypische Alpha-Agonist.
Die Hydroxylgruppe an ihrem Beta-Kohlenstoff erhöht ihre Potenz, und die Abwesenheit von Alkylersatzstoffen an der Amingruppe verleiht ihr einen Grad an Alpha-1-Selektivität, nimmt jedoch die Beta-Aktivität weg.
Adrenalin
Adrenalin ist der prototypische gemischte Agonist.
Die zusätzliche Methylgruppe erhöht sowohl die Alpha-Aktivität (noch mehr als Noradrenalin) als auch die Beta-Aktivität stark.
Die vollständige Ergänzung der Hydroxylgruppen am Katecholring und Beta-Kohlenstoff maximieren die Rezeptoraffinität.
Adrenalin ist somit das stärkste und am wenigsten selektive Sympathomimetikum.
Synthesewege von endogenen Katecholaminen
Zuerst 3-hydroxylieren Sie Tyrosin, um L-Dopa zu erhalten.
Dieser erste Schritt ist der geschwindigkeitsbegrenzende Schritt der Katecholaminsynthese.
Es passiert im Zytoplasma des Körpers des Neurons.
Wenn das Nebennierenmark stimuliert wird, ist diese Tyrosinhydroxylase das Enzym, das durch Proteinkinase C und Calmodulin phosphoryliert wird. Um eine systemische Freisetzung von Adrenalin in einer Kampf- oder Fluchtsituation zu erhalten, muss Tyrosin daher mit einer ausreichenden Geschwindigkeit hydroxyliert werden.
Dann decarboxylieren Sie Ihr L-Dopa mit einer Prise Pyridoxin, was zu Dopamin führt. Dies geschieht auch im neuronalen Körperzytoplasma. Das entstehende Dopamin wird dann in Speichervesikel eingesaugt.
Die Vesikel werden dann langsam durch axoplasmatischen Fluss zu den Synapsen transportiert.
Das Dopamin wird beta-hydroxyliert, um Noradrenalin in den Speichervesikeln zu bilden. Das Noradrenalin sitzt dann und wartet geduldig darauf, in die synaptische Spalte freigesetzt zu werden.
Noradrenalin wird nicht nur de-novo synthetisiert, es wird auch durch Wiederaufnahme aus dem synaptischen Spalt wieder aufgefüllt.
Noradrenalin wird in den chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks zu Adrenalin N-methyliert. Dies geschieht nicht in den Vesikeln – Noradrenalin muss die Vesikel verlassen, um in Adrenalin umgewandelt zu werden; und dann wird es in ein anderes Bündel verschiedener Vesikel aufgenommen.
Seltsamerweise wird die Größe des Adrenalinspeichers durch Glukokortikoide gesteuert. Glukokortikoide wandern über das intra-adrenale portalvenöse Netzwerk in die Medulla, um die Synthese von Phenethanolamin-N-Methyltransferase zu induzieren.