Los agentes antimicóticos más nuevos itraconazol, terbinafina y fluconazol han estado disponibles para tratar la onicomicosis en los últimos 10 años. Durante este período de tiempo, estos agentes han reemplazado a la griseofulvina como el agente de elección para la onicomicosis. A diferencia de la griseofulvina, los nuevos agentes tienen un amplio espectro de acción que incluye dermatofitos, especies de candida y mohos no dermatófitos. Cada uno de los 3 agentes antimicóticos orales, terbinafina, itraconazol y fluconazol, es eficaz contra los dermatofitos, con relativamente menos datos disponibles para el tratamiento de especies de Candida y mohos no dematofíticos. El itraconazol es eficaz contra la onicomicosis de Candida. La terbinafina puede ser más eficaz contra la C. parapsilosis en comparación con la C. albicans; además, con las especies de Candida, se puede requerir una dosis más alta de terbinafina o una terapia de mayor duración en comparación con el régimen para dermatofitos. La menor cantidad de experiencia en el tratamiento de la onicomicosis es con fluconazol. La griseofulvina no es eficaz contra las especies de cándida ni contra los mohos no dematófitos. Actualmente, el principal uso de griseo-fulvin es para tratar la tiña de la cabeza. Algunas personas pueden usar ketoconazol para tratar la tiña versicolor con regímenes de dosificación cortos y que requieren el uso de solo unas pocas dosis. Los regímenes preferidos para los 3 antimicóticos orales son los siguientes: terapia de pulso con itraconazol con el fármaco administrado durante 1 semana con 3 semanas de descanso entre pulsos sucesivos; terbinafina: terapia continua una vez al día; y fluconazol: tratamiento una vez a la semana. El régimen para el tratamiento de la onicomicosis dermatofítica es: itraconazol-200 mg dos veces al día durante una semana al mes x 3 pulsos; terbinafina-250 mg / día durante 12 semanas; o fluconazol – 150 mg/semana hasta que la placa de la uña de apariencia anormal haya crecido, típicamente durante un período de 9 a 18 meses. Para los 3 agentes antimicóticos orales, las reacciones adversas más comunes se refieren a los siguientes sistemas: gastrointestinal (por ejemplo, náuseas, malestar gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal), erupción cutánea y SNC (por ejemplo, dolor de cabeza y malestar). Cada uno de los nuevos agentes antimicóticos es más rentable que la griseofulvina para el tratamiento de la onicomicosis y está asociado con un alto cumplimiento, en parte debido a la duración más corta de la terapia. Los agentes antimicóticos más nuevos generalmente se toleran bien con interacciones medicamentosas que generalmente son predecibles.