Circa il 12% delle coppie negli Stati Uniti sperimenta difficoltà nel concepire o nella fecondità compromessa, definita come la capacità di ottenere un parto vivo in un singolo ciclo mestruale . Poiché l’alcol è la sostanza ricreativa più utilizzata, è importante comprendere eventuali effetti deleteri che ha sulla riproduzione umana . In questa recensione, discuteremo la prevalenza del consumo di alcol negli Stati Uniti.; i rischi e i benefici per la salute associati al consumo di alcol al di fuori della riproduzione; i rischi del consumo di alcol in gravidanza, comprese le anomalie congenite e la perdita di gravidanza; gli effetti dell’alcol sulla fertilità nelle donne e negli uomini, come l’impatto dell’alcol sulla riserva ovarica, la produzione di ormoni steroidei, la qualità dello sperma e la fecondabilità;
Prevalenza dell’uso e dell’abuso di alcol
L’uso di alcol è comune negli Stati Uniti. Il 2015 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH) ha rilevato che 86.il 4% delle persone di età pari o superiore a 18 anni ha riportato il consumo di alcol ad un certo punto della loro vita e il 56% ha riferito di aver bevuto nell’ultimo mese . L’indagine ha riportato una prevalenza di binge drinking, definita come bere una quantità di alcol per aumentare la concentrazione di alcol nel sangue (BAC) a 0,08 g/dL (in genere 4 bevande per le donne e 5 bevande per gli uomini in 2 h), del 26,9% (vedere la Tabella 1 per le definizioni di consumo di alcol) . Un altro studio eseguito utilizzando i dati del Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS), un’indagine telefonica implementata dagli Stati Uniti i dipartimenti sanitari statali, hanno scoperto che mentre la prevalenza complessiva del consumo di alcol non è in aumento, sembra che il tasso di binge drinking stia aumentando in tutto il paese .
I tassi di consumo di alcol in gravidanza negli Stati Uniti rimangono sorprendentemente alti. Secondo un rapporto della Substance Abuse and Mental Health Services Administration, l ‘ 8,5% delle donne in gravidanza nel 2011-2012 ha riferito l’uso corrente di alcol, il 2,7% ha riferito di binge drinking e 0.Il 3% ha riferito di bere pesante, definito come altri 5 episodi di binge drinking nell’ultimo mese . Un recente studio di coorte su oltre 5000 donne in gravidanza ha rilevato che le donne con una gravidanza prevista avevano il 31% in meno di probabilità di consumare alcol in gravidanza rispetto a quelle con gravidanze indesiderate . Questo studio ha anche trovato diverse caratteristiche sorprendenti associate al bere in gravidanza, tra cui l’istruzione universitaria, la razza bianca, l’età avanzata (in particolare negli anni 35), il reddito più elevato e la nulliparità. I fattori associati al binge drinking durante la gravidanza in questo studio sono stati il fumo (passato o attuale), l’uso di droghe illecite, l’età più giovane e l’essere non sposati. Altri fattori di rischio per il proseguimento del consumo di alcol durante la gravidanza includono eventi di vita stressanti prima del concepimento e un alto livello di consumo di alcol prima della gravidanza . Le donne possono avere meno probabilità di bere durante la gravidanza se hanno avuto difficoltà a concepire .
I tassi di consumo di alcol nelle donne sottoposte a trattamento di fertilità variano nei diversi studi, ma sembrano essere compresi tra il 26 e il 41% . Tuttavia, studiare il consumo di alcol in un gruppo di donne che stanno tentando il concepimento o sono già incinte presenta sfide significative. Mentre il pregiudizio di richiamo può verificarsi in qualsiasi popolazione, queste donne possono avere meno probabilità di riferire con precisione il loro livello di consumo di alcol in quanto potrebbero essere imbarazzate o sentirsi in colpa per il loro uso di alcol.
Non-riproduttivo conseguenze dell’uso di alcol
Eccessiva assunzione di alcol può portare a più malattie croniche, tra cui l’ipertensione, malattie cardiache, malattie del fegato, sanguinamenti gastrointestinali, cancro (al seno, bocca, gola, esofago, fegato, colon), demenza e altri deficit cognitivi, ansia/depressione, e sociale e delle perdite economiche, dei danni alle relazioni e alla perdita di occupazione . Al contrario, l’assunzione moderata di alcol, definita come fino a 1 bevanda al giorno per le donne e fino a 2 bevande al giorno per gli uomini, può offrire alcuni benefici per la salute . Questi benefici includono un ridotto rischio di ictus e diabete, nonché un ridotto rischio di malattie cardiache o mortalità per malattie cardiache. Nel 2005, è stato stimato che 26.000 decessi sono stati prevenuti negli Stati Uniti a causa della riduzione della cardiopatia ischemica, del diabete e dell’ictus ischemico a causa dei benefici attribuiti al consumo moderato di alcol . Tuttavia, i fornitori di assistenza devono ancora bilanciare i rischi e i benefici complessivi dell’uso di alcol quando consigliano i loro pazienti sul loro livello di assunzione di alcol.
Uso di alcol durante la gravidanza
Gli effetti teratogeni dell’uso di alcol durante la gravidanza sono ben documentati . L’alcol attraversa prontamente la placenta al liquido amniotico e al feto . Il feto sarà in genere esposto a concentrazioni più elevate di alcol rispetto alla madre a causa di accumulo di alcol e dei suoi metaboliti nel liquido amniotico, e relativamente ridotta attività enzimatica metabolica fetale . Alcuni meccanismi proposti di teratogenicità includono ridotta capacità antiossidante, aumento dei radicali liberi e specie reattive dell’ossigeno con conseguente aumento dell’apoptosi nel tessuto cranico/cerebrale fetale .
I disturbi fetali dello spettro alcolico (FASD), causati dall’esposizione all’alcol in utero, comprendono la sindrome alcolica fetale (FAS), la sindrome alcolica fetale parziale (PFAS), il disturbo dello sviluppo neurologico alcol-correlato (ARND) e i difetti congeniti alcol-correlati (vedere la Tabella 2 per il riassunto delle caratteristiche) . FASD rappresenta un continuum di malattia caratterizzata da deficit comportamentali e cognitivi, anomalie craniofacciali e ritardo della crescita. La prevalenza di FASD è stata stimata al 2-5% nella popolazione generale degli Stati Uniti, con tassi di FAS stimati da 0,2 a 7 per 1.000 bambini . Mentre gli studi hanno dimostrato che il grado di deficit/difetti peggiora con l’aumentare della dose e del tempo di esposizione, non vi è stata alcuna identificazione definitiva di una dose di esposizione sicura o durata in gravidanza . Una recente coorte prospettica di 992 donne ha trovato una forte associazione tra il consumo di alcol nel tardo primo trimestre e alcune anomalie facciali caratteristiche, microcefalia, basso peso alla nascita e lunghezza ridotta . Tuttavia, l’uso di alcol nel secondo trimestre è stato anche associato a un basso peso alla nascita e alla lunghezza, mentre l’uso nel terzo trimestre ha effettuato solo la lunghezza della nascita. Altri studi hanno confermato che la carenza di crescita, problemi neurocomportamentali e microcefalia possono verificarsi dopo l’esposizione all’alcol in qualsiasi trimestre, ma le caratteristiche facciali caratteristiche sono probabilmente dovute all’esposizione al primo trimestre . In molti studi, è spesso difficile determinare se l’alcol è stato consumato in un trimestre isolato o durante la gravidanza. Pertanto, non è possibile, attualmente, determinare gli effetti fetali dell’alcol nelle donne che si astengono dall’uso nel primo e/o secondo trimestre e successivamente usano l’alcol nel terzo trimestre.
Esistono dati contrastanti sugli effetti dell’esposizione all’alcol in utero quando non vi è evidenza di FASD. Diversi studi della coorte nazionale danese di nascita non hanno identificato alcun effetto sull’intelligenza generale, sull’attenzione o sulla funzione esecutiva nei bambini di 5 anni le cui madri hanno riportato un basso consumo, un consumo moderato o un binge drinking rispetto ai bambini le cui madri non hanno riportato l’uso di alcol in gravidanza . Tuttavia, ci sono punti deboli di questi studi, in quanto non hanno incluso alcuna valutazione diagnostica per FASD nella loro coorte, e 5 anni di età può essere troppo giovane per fare una vera valutazione su eventuali effetti neuropsicologici di alcol, come il cervello è ancora in via di sviluppo a questa età .
I risultati degli studi che esaminano gli effetti dell’assunzione di alcol sui rischi di perdita di gravidanza sono stati variabili . Questo, in parte, può essere attribuito all’incoerenza della classificazione del consumo di alcol: alcuni studi riportano una categorizzazione dicotomica dell’uso o del non uso, mentre altri includono informazioni sulle specifiche della quantità o del tipo di alcol utilizzato. Inoltre, data la chiara documentazione della teratogenicità dell’alcol, questo non è un argomento che consente uno studio robusto come uno studio controllato randomizzato. Infine, come accennato in precedenza, se le donne pensano che sia socialmente inaccettabile bere alcolici durante la gravidanza, possono sottostimare o non segnalare l’uso.
C’è un certo consenso sul fatto che a una soglia di 2-4 bevande a settimana il rischio di aborto inizia ad aumentare, in particolare all’inizio della gravidanza, anche se ci sono stati diversi studi che non hanno documentato alcun aumento del rischio di perdita fetale con qualsiasi livello di consumo di alcol . La tabella 3 fornisce una sintesi dei risultati notevoli sulla perdita fetale. È stato teorizzato che un aumento delle specie reattive dell’ossigeno gioca un ruolo significativo nella patogenesi della perdita fetale dovuta all’esposizione all’alcol . Avalos et al., in uno studio prospettico di coorte nel sistema Kaiser Permanente, ha scoperto che le donne che consumavano 4 o più bevande alcoliche a settimana avevano più del doppio delle probabilità di sperimentare un aborto spontaneo rispetto a quelle che non bevevano alcol (HR 2.65, 95% CI 1.38-5.10) . Lo studio non ha riscontrato alcun aumento del rischio di aborto spontaneo in quelle donne che hanno bevuto meno di 4 bevande a settimana, o in donne che hanno bevuto solo birra o vino, rispetto a quelle che si sono astenute. Lo studio, tuttavia, documenta un rischio significativamente aumentato di perdita fetale nelle donne che bevevano solo liquori rispetto a quelle che non bevevano affatto (HR 2.24, IC 95% 1.32-3.80). Un altro studio del registro sanitario danese ha avuto risultati simili, con il rischio di perdita del primo trimestre in quelle donne che hanno bevuto 4 o più bevande a settimana essendo più del doppio del rischio di coloro che si sono astenuti (HR 2.82, 95% CI 2.27-3.49) . Questo studio ha anche rilevato che le donne che hanno consumato 2-3, 5 bevande a settimana avevano un aumentato rischio di aborto spontaneo nel primo trimestre (HR 1.66, 95% CI 2.27–3.49) così come la perdita fetale a 13-16 settimane (1,57, 95% CI 1,30-1,90). Un diverso studio di coorte danese ha anche documentato un aumento del rischio di nati morti in coloro che hanno consumato 5 o più bevande a settimana in gravidanza, rispetto a quelli che hanno bevuto meno di un drink a settimana in media (O 2.65, 95% CI 1.18-5.97) . Lo studio non ha riscontrato alcun aumento del rischio di morte neonatale con qualsiasi quantità di consumo di alcol in gravidanza. D’altra parte, il consumo di alcol pre-gravidanza, almeno in quantità da basse a moderate, non sembra aumentare il rischio di aborto spontaneo o di natimortalità . La raccomandazione, pertanto, dovrebbe essere che le donne in gravidanza si astengano da qualsiasi uso di alcol in gravidanza, poiché anche quelle donne che bevono meno che moderatamente sono ad aumentato rischio di perdita, oltre al rischio di FASD con dosi anche basse di esposizione all’alcol.
Effetti dell’alcol sulla riproduzione femminile
Gli effetti fisiologici del consumo di alcol sul femminile fisiologia riproduttiva non sono stati ben delineati e, a causa di una scarsità di studi di alta qualità in questo settore. La tabella 4 riassume molti degli studi esaminati di seguito. Gli studi negli esseri umani e nei modelli animali hanno trovato le alterazioni nell’ovulazione e nella regolarità del ciclo mestruale con assunzione cronica/prolungata dell’alcool, sebbene la quantità consumata spesso non sia specificata . Schliep et al. trovato che l’uso acuto dell’alcool ha aumentato i livelli di estradiolo, di testosterone e di LH, con i maggiori aumenti veduti in donne che hanno riferito il binge drinking recente, sebbene senza disfunzione associata del ciclo mestruale . Mentre il consumo acuto di alcol può avere poco o nessun effetto associato sul ciclo mestruale, sembra esserci un effetto negativo sui risultati del trattamento della fertilità, come verrà discusso più avanti.
L’uso di alcol pesante può diminuire la riserva ovarica e la fecondabilità nelle donne. La riserva ovarica, una misura del potenziale riproduttivo di una donna determinato dai suoi ovociti rimanenti, può essere misurata in vari modi, compresi i livelli sierici di ormone follicolo stimolante (FSH) e ormone anti-mülleriano (AMH), nonché il numero di follicoli antrali . Uno studio sulle donne afroamericane nel Michigan ha scoperto che le donne che bevono regolarmente due o più volte alla settimana avevano un livello di AMH inferiore del 26% rispetto agli attuali bevitori che non si abbuffano dopo l’aggiustamento dell’età . Ci sono anche prove che le donne che soffrono di alcolismo possono sperimentare la menopausa in età precoce rispetto alle loro controparti analcoliche .
D’altra parte, la relazione tra l’uso di alcol leggero e moderato e l’infertilità femminile deve ancora essere completamente caratterizzata . Uno studio di coorte di 8 anni su 18.555 donne senza una storia di infertilità che stavano tentando di concepire non ha trovato alcuna relazione tra consumo di alcol e disfunzione ovulatoria . Molti altri studi non hanno trovato alcuna relazione tra consumo moderato di alcol e fecondabilità . Uno studio retrospettivo su quasi 40.000 donne incinte ha effettivamente riportato un tempo ridotto alla gravidanza nelle donne che hanno consumato una quantità moderata di alcol rispetto a quelle che non bevevano affatto . Tuttavia, uno studio di coorte danese ha rilevato che, rispetto alle donne che non hanno bevuto alcol, le donne che hanno riferito di aver consumato 1-5 bevande a settimana, oltre a quelle che hanno consumato più di 10 bevande a settimana, avevano una ridotta possibilità di raggiungere una gravidanza clinica (O 0,61, 95% IC 0,40-0,93 e O 0,34, 95% IC 0,22-0,52, rispettivamente) . Una coorte di indagine-studio di 7,393 donne svedesi trovato anche una relazione dose-risposta tra la quantità di alcol consumato per il rischio di cercare un trattamento per l’infertilità, con alta consumatori di alcol a essere più propensi a cercare il trattamento di bevitori moderati (RR 1.58, 95% CI 1.07–2.34), mentre il basso i consumatori avevano un rischio più basso di perseguire un trattamento di fertilità (RR 0.64, 95% CI 0.46-0.90) . Un altro studio della Danimarca ha rilevato che l’assunzione di alcol di 1-6 bevande a settimana nelle donne di età superiore ai 30 anni può essere associata ad un aumento dell’incidenza di infertilità rispetto alle donne della stessa età che consumano meno di una bevanda a settimana . Sebbene i risultati siano incoerenti, le donne che stanno già cercando un trattamento per l’infertilità dovrebbero essere incoraggiate a ridurre al minimo il consumo di alcol, poiché anche livelli moderati potrebbero influire negativamente sulla loro capacità di concepire.
Effetti dell’alcol sulla riproduzione maschile
Il consumo di alcol negli uomini può anche causare difficoltà di fertilità. Alcuni studi sull’uso a lungo termine e pesante di alcol hanno riportato una riduzione del rilascio di gonadotropina, atrofia testicolare e diminuzione della produzione di testosterone e sperma . Altri studi di uomini che bevono pesantemente hanno documentato aumenti di gonadotropine ed estradiolo, indipendentemente dalla malattia del fegato, con diminuzione del testosterone come risultato coerente . L’alcolismo è anche associato a disfunzione epatica, che può causare disturbi ormonali a causa dell’incapacità di metabolizzare gli estrogeni. Una diminuzione della qualità dei parametri seminali è stata anche costantemente documentata nei consumatori pesanti di alcol, anche con azoospermia occasionale . Inoltre, è stato ben documentato che l’abuso di alcol e intossicazione acuta sono associati con disfunzione sessuale, compresi i problemi con l’eccitazione e il desiderio, così come disfunzione erettile ed eiaculatorio, ognuno dei quali potrebbe portare a difficoltà di concepire se gli uomini non sono in grado di avere un rapporto efficace .
Gli effetti del consumo da basso a moderato di alcol, tuttavia, non sembrano essere clinicamente significativi . La tabella 5 riassume alcuni degli studi qui citati. Studi multipli hanno trovato una diminuzione nella morfologia normale dello sperma negli uomini che bevono regolarmente l’alcool, senza altre alterazioni associate nei parametri dello sperma . Due grandi studi di coorte non sono riusciti a identificare una correlazione tra il consumo di alcol maschile e la fecondabilità . Uno studio trasversale di oltre 8.000 uomini provenienti dagli Stati Uniti e dall’Europa che sono stati classificati come consumatori da bassi a moderati di alcol non ha trovato alcuna differenza nei parametri dello sperma e ha effettivamente documentato un aumento lineare dei livelli di testosterone nel siero con quantità crescenti di consumo di alcol . Diversi altri studi hanno similmente mostrato alcun effetto nei parametri seminali con consumo moderato di alcol . Pertanto, gli uomini che bevono pesantemente dovrebbero essere avvisati di ridurre l’assunzione di alcol. Tuttavia, coloro che bevono moderatamente dovrebbero essere consigliati per quanto riguarda il consumo di alcol in base al loro stato di salute generale, e non necessariamente sulla salute riproduttiva.
Effetti sul trattamento dell’infertilità
Vi sono prove sostanziali che l’uso di alcol, anche in quantità moderate, influisce negativamente sugli esiti della tecnologia di riproduzione assistita (ART). Uno studio prospettico multicentrico su 221 coppie sottoposte a IVF o trasferimento intrafallopiano di gameti (GIFT) ha rilevato una diminuzione del 13% nel numero di ovociti recuperati (IC 95% -2% a -23%), una probabilità 2,86 volte maggiore di non raggiungere una gravidanza (IC 95% 0,99–8,24) e un 2.rischio 21 volte più elevato di aborto spontaneo (IC 95% da 1,09 a 4,49) quando la donna ha consumato una bevanda aggiuntiva al giorno rispetto a chi ne aveva una in meno nelle settimane precedenti il trattamento . Lo studio ha anche rilevato un rischio più elevato di non raggiungere un parto vivo quando gli uomini hanno bevuto alcol nel mese precedente al ciclo di trattamento, in particolare quando gli uomini hanno bevuto la settimana della raccolta dello sperma (o 8.32, 95% CI 1.82–37.97). Un altro studio su 2.545 coppie sottoposte a 4.729 cicli di fecondazione in vitro (IVF) ha esaminato gli effetti di quantità variabili di consumo di alcol al momento dell’inizio della stimolazione IVF . Lo studio ha rilevato una diminuzione del tasso di nascita dal vivo nelle donne che hanno consumato 4 o più bevande a settimana rispetto a quelle che hanno bevuto meno di 4 bevande a settimana (O 0,84, 95% CI 0,71-0,99). Nelle coppie in cui sia l’uomo che la donna hanno bevuto 4 o più bevande alcoliche a settimana, il tasso di natalità dal vivo è diminuito ulteriormente rispetto a quelle coppie in cui entrambi i partner hanno bevuto meno di 4 bevande a settimana (O 0,79, 95% CI 0,66-0,96). Questi risultati sono stati in gran parte sentiti per riflettere i fallimenti nella fecondazione. Pertanto, poiché sembra che anche livelli moderati di assunzione di alcol possano ridurre il successo con la fecondazione in vitro diminuendo la resa degli ovociti e i tassi di natalità vivi, si dovrebbero fare sforzi per ridurre l’uso di alcol prima di iniziare il trattamento con la fecondazione in vitro.
L’eziologia degli effetti dannosi sugli esiti della fecondazione in vitro non è stata identificata. Tuttavia, come accennato in precedenza, il consumo acuto di alcol può causare aumenti dei livelli di estradiolo, testosterone e LH . Inoltre, gli estrogeni vengono metabolizzati dal fegato e l’FSH viene eliminato dai reni e dal fegato . Pertanto, le alterazioni della funzionalità epatica dovute al consumo di alcol possono provocare un metabolismo alterato delle gonadotropine esogene utilizzate nella fecondazione in vitro, nonché la risposta estrogenica dei follicoli ovarici alla stimolazione. In teoria, questi cambiamenti ormonali potrebbero provocare folliculogenesis anormale e recettività endometriale alterata.
Gli effetti dell’alcol su altre forme di trattamenti per la fertilità non sono stati ben studiati. Uno studio di 932 coppie randomizzate a ciclo naturale con inseminazione intracervicale (intrac), stimolazione ovarica controllata (COS) con IC, ciclo naturale con inseminazione intrauterina (IUI) o COS con IUI ha esaminato gli effetti di molteplici fattori di stile di vita . Lo studio ha rilevato che in tutti i gruppi di trattamento, i tassi di gravidanza e di natalità dal vivo erano più alti nelle donne che hanno riportato il consumo di alcol passato (precedentemente consumato almeno una bevanda alcolica a settimana più di un mese fa) rispetto agli utenti attuali o quelli che hanno riferito di non consumare mai alcol. Tuttavia, questo studio non ha ulteriormente stratificato l’uso di alcol per quantità, e quindi è difficile estrapolare questi dati per formare raccomandazioni.