Ipotiroidismo: sfide cliniche nella diagnosi e nel trattamento

WORKUP DI LABORATORIO
Tireotropina
La diagnosi di ipotiroidismo si basa sui risultati del test TSH, che è il test di screening primario per la disfunzione tiroidea.4 La secrezione di TSH è estremamente sensibile agli aumenti e alle diminuzioni minori di T3 o T4, rendendolo il test di laboratorio più affidabile per la valutazione della funzione tiroidea. Un elevato livello di TSH sierico in presenza di sintomi ipotiroidei è diagnostico dell’ipotiroidismo primario. Altre cause di TSH elevato, come i tumori ipofisari che secernono tireotropina, sono rare e la loro sintomatologia è diversa.3

Tiroxina levorotatoria libera
Sebbene livelli elevati di TSH si verifichino prima che vengano rilevate anomalie T4, la misurazione T4 può talvolta essere utile nella diagnosi di ipotiroidismo, specialmente nei casi di possibile ipotiroidismo centrale. Come test diagnostico, la misurazione del T4 sierico libero (FT4) è preferibile al T4 totale perché T4 si lega a proteine specifiche nel siero, rendendo l’ottenimento di un livello di T4 totale accurato soggetto a fattori che alterano il legame. Al contrario, FT4, la forma metabolicamente attiva dell’ormone, non è influenzata da fattori di legame. Nell’ipotiroidismo primario, FT4 è basso o normale.4

La misurazione del livello FT4 confermerà anche la diagnosi di ipotiroidismo centrale, se l’FT4 è basso quando il TSH è normale o basso. Come FT4 diminuisce, il TSH dovrebbe elevare per compensare; in presenza di un FT4 basso, anche un TSH normale è indicativo di ipotiroidismo. In un paziente con sintomi ipotiroidei palesi con un TSH normale, un FT4 deve essere ordinato per un ulteriore workup.4

Triiodotironina
La misurazione del livello sierico di T3, totale o libero, è di scarsa utilità clinica perché spesso rimane normale, anche se i livelli di TSH e T4 cambiano.4

I risultati tipici dei test diagnostici nell’ipotiroidismo primario e secondario sono riassunti nella tabella 2.

Altri fattori che possono influenzare i risultati dei test di funzionalità tiroidea
Lo stato di salute generale del paziente deve essere considerato nel valutare i risultati dei test di funzionalità tiroidea perché i risultati possono essere influenzati da altri fattori.

• Il TSH sierico può essere basso, spesso in combinazione con FT4 basso, nei pazienti ospedalizzati con malattia acuta.
• Il TSH può aumentare a livelli superiori al normale durante il recupero da una malattia non correlata alla tiroide.
• Il TSH sierico scende tipicamente (raramente al di sotto di 0.1 mlU / L) durante il primo trimestre di gravidanza a causa degli effetti stimolanti della gonadotropina corionica umana sulla tiroide.5 Livelli in genere tornare alla normalità nel secondo trimestre.
• TSH e FT4 possono essere alterati nel periodo postpartum secondario alla tiroidite postpartum. I livelli spesso si risolvono da soli senza trattamento.
• I pazienti con anoressia nervosa possono avere bassi livelli di TSH e bassi livelli di FT4 secondari alla disfunzione ipofisaria e ipotalamica.
• Lievi aumenti del TSH possono anche essere una normale manifestazione dell’invecchiamento; valori di TSH superiori a 3.0 mlU / L si verificano con frequenza crescente con l’età.4

Anticorpi perossidasi tiroidea
Testare il paziente per gli anticorpi perossidasi tiroidea (TPO), anche se non necessari per effettuare la diagnosi di ipotiroidismo, può fornire ulteriori informazioni utili. Un risultato positivo dell’anticorpo TPO è significativamente associato all’ipotiroidismo; in particolare, gli anticorpi TPO hanno maggiori probabilità di essere presenti in pazienti con tiroidite autoimmune, contribuendo a confermare la diagnosi.2,4 Tuttavia, i risultati positivi dei test anticorpali non modificano le decisioni di gestione clinica. I risultati rimarranno positivi durante il trattamento e la presenza continua di anticorpi non garantisce alcuna alterazione del trattamento o della dose del farmaco.

Un elevato livello di anticorpi TPO conferisce un rischio di transizione futura all’ipotiroidismo palese, quindi questo test è raccomandato per i pazienti con ipotiroidismo subclinico. Inoltre, per i pazienti con altre malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1 o la malattia di Addison, o con disturbi cromosomici, come le sindromi di Down o Turner, gli anticorpi TPO suggeriscono una propensione all’ipotiroidismo. La ricerca corrente inoltre indica che sia i tassi di gravidanza che i risultati di gravidanza migliorano quando i pazienti anticorpali–positivi di TPO i cui livelli di TSH sono superiori a 2.5 mlU/L sono trattati.5

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