アルコールと不妊治療:どれくらい多すぎるのですか?

米国のカップルの約12%は、単一の月経周期で生きた出産を達成する能力として定義されている、妊娠困難または繁殖障害を経験しています。 アルコールは最も広く使用されている娯楽物質であるため、人間の生殖に及ぼす有害な影響を理解することが重要です。 このレビューでは、我々は米国でのアルコール使用の有病率を議論します; 生殖の外のアルコール消費と関連付けられる健康上の危険そして利点;生来の変則および妊娠の損失を含む妊娠のアルコール使用の危険;卵巣の予備、ステロイドホルモンの生産、精液の質およびfecundabilityのアルコールの影響のような女性そして人両方の豊饒に対するアルコールの効果;そして最後に豊饒の処置のアルコール消費の影響。

アルコールの使用と乱用の有病率

アルコールの使用は米国で一般的です。 2015年の薬物使用と健康に関する全国調査(NSDUH)では、86.18歳以上の人々の4%が生活のある時点でアルコール消費量を報告し、56%が過去1ヶ月に飲酒を報告しました。 この調査では、血中アルコール濃度(BAC)を0.08g/dL(通常は女性で4ドリンク、男性で5ドリンク)に上げるためにアルコールの量を飲むこととして定義されたどんちゃん騒ぎの飲酒の有病率が26.9%であった(アルコール消費の定義については表1を参照)。 米国で実施された電話ベースの調査であるBehavioral Risk Factor Surveillance System(BRFSS)のデータを使用して実施された別の研究 州の保健部門は、アルコール消費の全体的な有病率が増加していないが、どんちゃん騒ぎの飲酒率が全国で上昇しているように見えることを発見しました。

表1アルコール消費量のレベルの定義(からコンパイル)

米国での妊娠中のアルコール使用率は驚くほど高いままです。 薬物乱用と精神保健サービス局からの報告によると、2011-2012年の妊婦の8.5%が現在のアルコール使用を報告し、2.7%が過食を報告し、0。3%は、過去の月にどんちゃん騒ぎを飲むの5以上のエピソードとして定義され、重い飲酒を報告しました。 5000人以上の妊娠中の女性を対象とした最近のコホート研究では、意図した妊娠をした女性は、意図しない妊娠をした女性よりも妊娠中にアルコールを消費する可能性が31%低いことがわかりました。 この研究はまた、大学教育、白人人種、高齢(特に35歳以上)、高所得、および未出産を含む、妊娠中の飲酒に関連するいくつかの驚くべき特性を見出した。 この研究では、妊娠中の飲酒に関連する要因は、喫煙(過去または現在)、違法薬物使用、若年および未婚であった。 妊娠の間のアルコール使用の継続のための他の危険率は概念前に緊張に満ちた生命でき事および妊娠前アルコール消費の高レベルを含んでいます。 女性は妊娠の間に想像する難しさを経験したら飲んで本当らしくないかもしれません。

不妊治療を受けている女性のアルコール使用率は研究によって異なりますが、26~41%の間のどこかにあるようです。 しかし、受胎を試みている、またはすでに妊娠している女性のグループのアルコール消費量を研究することは、重大な課題を提示する。 リコールバイアスはどの人口でも発生する可能性がありますが、これらの女性は、アルコール使用に恥ずかしい、または罪悪感を感じる可能性があるため、アルコール消費量のレベルを正確に報告する可能性は低いかもしれません。

アルコール使用の非生殖後遺症

過度のアルコール摂取は、高血圧、心臓病、肝臓病、胃腸出血、癌(乳房、口、喉、食道、肝臓、結腸)、認知症およびその他の認知障害、不安/抑うつ、および関係の損傷および雇用の喪失などの社会的および経済的損失を含む複数の慢性疾患につながる可能性がある。 逆に、適度なアルコール摂取量は、女性の場合は1日あたり1杯、男性の場合は1日あたり2杯までと定義され、いくつかの健康上の利点を提供するかもしれません。 これらの利点には、脳卒中および糖尿病のリスクの減少、ならびに心臓病または心臓病による死亡のリスクの減少が含まれる。 2005年には、中程度のアルコール消費に起因する利益のために、虚血性心疾患、糖尿病および虚血性脳卒中の減少のために、米国で26,000人の死亡が予防されたと推定された。 しかし、ケア提供者は、アルコール摂取量のレベルについて患者にカウンセリングする際に、アルコール使用の全体的なリスクと利点のバランスを

妊娠中のアルコール使用

妊娠中のアルコール使用の催奇形性効果は十分に文書化されています。 アルコールは胎盤を羊水および胎児に容易に交差させる。 胎児は、典型的には、羊水中のアルコールおよびその代謝産物の蓄積、および胎児の代謝酵素活性の比較的低下のために、母親よりも高い濃度のアルコ 催奇形性のいくつかの提案されたメカニズムには、抗酸化能力の障害、フリーラジカルの増加、胎児の頭蓋/脳組織におけるアポトーシスの増加を伴う活性酸素種が含まれる。

子宮内でのアルコール曝露によって引き起こされる胎児アルコールスペクトル障害(FASD)には、胎児アルコール症候群(FAS)、部分胎児アルコール症候群(PFAS)、アルコール関連神経発達障害(ARND)およびアルコール関連先天性欠損が含まれる(特性の概要は表2を参照)。 FASDは、行動および認知障害、頭蓋顔面異常、および成長遅延によって特徴付けられる疾患の連続体を表します。 FASDの有病率は、一般的な米国の人口で2-5%と推定されており、fasの率は0.2-7 1,000人の子供あたりであると推定されている。 研究では、線量と曝露時間の増加に伴って欠損/欠陥の程度が悪化することが示されていますが、妊娠中の安全な曝露線量または持続時間の決定的な同定はありませんでした。 992人の女性の最近の前向きコホートは、後期最初の学期におけるアルコールの消費といくつかの特徴的な顔の異常、小頭症、低出生体重および減少した長さとの間に強い関連性を発見した。 しかし、第二期におけるアルコールの使用は、低出生体重および長さと関連していたが、第三期における使用は出生の長さにのみ影響した。 他の調査は成長の不足、neurobehavioral問題および小頭症があらゆる学期のアルコール露出の後で起こることができるが特徴の顔の特徴は最初の学期の露出が本当 多くの研究では、アルコールが孤立した妊娠中または妊娠中に消費されたかどうかを判断することはしばしば困難です。 したがって、現在、第一および/または第二学期での使用を控え、その後第三学期にアルコールを使用する女性におけるアルコールの胎児効果に関する決

表2胎児アルコールスペクトル障害–すべての診断は、文書化された出生前アルコール曝露を必要とする(からコンパイル)

FASDの証拠がない場合、子宮内でのアルコール曝露の影響に関する矛盾するデータがあります。 デンマークの国民の生れのコホートからの複数の調査は母が妊娠のアルコール使用を報告しなかった子供と比較される低消費、適当消費、またはどんちゃん騒ぎの飲むことを報告した5歳の子供の一般的な知性、注意または実行機能に対する効果を識別しませんでした。 しかし、これらの研究には、コホートにFASDの診断評価が含まれておらず、脳がまだこの年齢で発達しているため、アルコールの神経心理学的影響について真の評価を行うには5歳が若すぎる可能性があるため、弱点がある。

アルコール摂取が妊娠喪失のリスクに及ぼす影響を調べる研究の結果は様々である。 これは、部分的には、アルコール消費の分類の不一致に起因する可能性があります: 他の人が使用されるアルコールの量や種類の詳細に関する情報が含まれている間、いくつかの研究は、使用または使用しないの二分分類に報告します。 さらに、アルコールの催奇形性の明確な文書化を考えると、これは無作為化比較試験のような堅牢な研究を可能にする対象ではありません。 最後に、前述したように、女性が妊娠中にアルコールを飲むことは社会的に受け入れられないと思う場合、彼らは使用を過小報告するか、または報告しな

週に2-4杯の飲酒の閾値では、特に妊娠初期に流産のリスクが増加し始めるというコンセンサスがありますが、アルコール消費量のレベルで胎児の損失のリスクが増加したことを文書化していない研究がいくつかあります。 表3は、胎児の喪失に関する注目すべき所見の要約を提供する。 活性酸素種の増加は、アルコール曝露による胎児の喪失の病因において重要な役割を果たすことが理論化されている。 Avalos et al. Kaiser Permanenteシステムの前向きコホート研究では、週に4回以上のアルコール飲料を摂取した女性は、アルコールを飲まなかった女性と比較して流産を経験する可能性が2倍以上であることがわかりました(HR2.65、95%CI1.38-5.10)。 この研究では、棄権した人と比較して、週に4杯未満の飲み物を飲んだ女性や、ビールやワインだけを飲んだ女性では、流産のリスクが増加していませんでした。 しかし、この研究では、酒のみを飲んだ女性の胎児喪失リスクが、まったく飲まなかった女性と比較して有意に増加したことが記録されました(HR2.24、95%CI1.32-3.80)。 デンマークの健康登録機関の別の研究でも同様の所見があり、週に4杯以上の飲み物を飲んだ女性の最初の妊娠喪失のリスクは、棄権した人のリスクの2倍以上であった(HR2.82、95%CI2.27-3.49)。 この研究ではまた、週に2〜3.5杯の飲み物を摂取した女性は、最初の妊娠で流産のリスクが増加したことがわかりました(HR1.66、95%CI2.27–3。49)および13-16週の胎児の損失(1.57、95%CI1.30-1.90)。 別のデンマークのコホート研究では、妊娠中に週に5杯以上の飲み物を摂取した人と、平均して週に1杯未満の飲み物を飲んだ人(OR2.65、95%CI1.18-5.97)で死産のリスクが増加したことも報告されています。 この研究では、妊娠中のアルコール消費量のいずれかの量で新生児死亡のリスクの増加を発見しませんでした。 一方、妊娠前のアルコール消費量は、少なくとも低〜中程度の量では、流産または死産のリスクを増加させるようには見えない。 したがって、低用量のアルコール曝露でもFASDのリスクに加えて、適度に飲む女性でさえ、損失のリスクが高いため、妊娠中の女性は妊娠中のアルコール使用を控えるべきである。

表3アルコールおよび妊娠喪失に関する研究結果の要約

女性の生殖に及ぼすアルコールの影響

女性の生殖生理学に及ぼすアルコール消費の生理的影響は、この分野では質の高い研究が不足しているため、十分に描写されていない。 表4は、以下にレビューされた研究のいくつかをまとめたものです。 ヒトおよび動物モデルの研究では、慢性/長期のアルコール摂取による排卵および月経周期の規則性の変化が見出されているが、消費される量はしばしば指定されていない。 Schliep et al. 激しいアルコール使用が最近のどんちゃん騒ぎの飲むことを報告した女性で見られてより大きい増加がestradiol、テストステロンおよびLHのレベルを、準の月経周期の機能障害無しでけれども高めたことが分りました。 急性アルコール摂取は月経周期にほとんどまたはまったく関連する影響を及ぼさないかもしれませんが、後述するように、不妊治療の結果に負の影響があるように見えます。

表4アルコールと女性の生殖機能に関する研究結果の概要

重いアルコール使用は女性の卵巣の予備そしてfecundabilityを減少するかもしれません。 卵巣の予備、彼女の残りの卵母細胞によって定められる女性の生殖潜在性の測定は血清の小胞刺激ホルモン(FSH)および反Müllerianホルモン(AMH)のレベル、またantral小胞 ミシガン州のアフリカ系アメリカ人女性の研究では、定期的に週に2回以上飲む女性は、年齢調整後に過食しない現在の飲酒者よりも26%低いAMHレベ アルコール依存症に苦しむ女性が彼らの非アルコール性の同等より早い年齢で月経閉止期を経験するかもしれないという証拠もあります。

一方、軽度から中等度のアルコール使用と女性の不妊との関係は、まだ完全に特徴づけられていません。 妊娠しようとしていた不妊症の病歴のない18,555人の女性を対象とした8年間のコホート研究では、アルコール消費と排卵機能障害との間には関係が見 他の複数の研究では、中等度のアルコール消費量と繁殖性との間に関係がないことが見出されている。 ほぼ40,000人の妊娠中の女性の回顧的研究は、実際には全く飲まなかった人と比較して適度な量のアルコールを消費した女性の妊娠までの時間が短 しかし、デンマークのコホート研究では、アルコールを飲まなかった女性と比較して、週に10杯以上の飲み物を摂取した女性に加えて、週に1-5杯の飲み物を摂取した女性は、臨床妊娠を達成する機会が減少したことが分かった(それぞれOR0.61、95%CI0.40-0.93およびOR0.34、95%CI0.22-0.52)。 また、7,393人のスウェーデン人女性を対象としたコホート調査に基づく研究では、消費されたアルコールの量と不妊治療を求めるリスクとの用量反応関係が見つかり、中程度の飲酒者よりも高アルコール消費者が治療を求める可能性が高く(RR1.58、95%CI1.07-2.34)、低消費者は不妊治療を受けるリスクが有意に低かった(RR0.64、95%CI0.46-0.90)。 デンマークからの別の研究では、30歳以上の女性の週に1-6ドリンクのアルコール摂取は、週に1ドリンク未満を消費する同じ年齢の女性と比較して、不妊症の発生率の増加と関連している可能性があることがわかりました。 調査結果は矛盾していますが、すでに不妊症の治療を求めている女性は、適度なレベルでさえも妊娠能力に悪影響を与える可能性があるため、アルコール

男性の生殖に対するアルコールの影響

男性のアルコール消費はまた、不妊治療に困難を引き起こす可能性があります。 長期、重いアルコール使用のある調査は減らされた性腺刺激ホルモン解放、精巣の萎縮および減らされたテストステロンおよび精液の生産を報告し 重く飲む人の他の調査は一貫した発見として減らされたテストステロンが付いている肝疾患の独立者性腺刺激ホルモンおよびestradiolの増加を、文書 アルコール依存症はまた、エストロゲンを代謝することができないためにホルモン障害を引き起こす可能性のある肝機能障害と関連している。 精液パラメータの品質の低下は、時折無精子症であっても、アルコールの重い消費者においても一貫して文書化されている。 さらに、アルコール乱用や急性中毒は、覚醒や欲望の問題、勃起や射精機能不全などの性的機能不全に関連していることがよく文書化されており、男性が効果的な性交をすることができない場合には妊娠が困難になる可能性があります。

しかし、アルコールの低~中程度の消費の影響は臨床的に有意ではないようである。 表5は、ここで引用された研究のいくつかの概要を提供します。 多数の調査は精液変数の他の準の変化無しで規則的にアルコールを飲む人の正常な精液の形態の減少を、見つけました。 二つの大規模なコホート研究は、男性のアルコール消費量と繁殖性との間の相関を同定することができなかった。 アルコールの消費者を緩和するために低いように分類された米国およびヨーロッパからの8,000人にの横断的な調査は精液変数の相違を見つけなかったし、実際にアルコール消費の増加する量の血清のテストステロンのレベルの線形増加を文書化しました。 他の複数の調査は同様に適当なアルコール消費を用いる精液変数で効果を示しませんでした。 従って、重く飲む人は彼らのアルコール取入口を減らすように助言されるべきです。 しかし、適度に飲む人は、全体的な健康状態に基づいてアルコール消費量について助言されるべきであり、必ずしもリプロダクティブヘルスに基づいて

表5アルコールと男性の生殖機能に関する研究結果の要約

不妊治療への影響

アルコールの使用は、適度な量であっても、生殖補助技術(ART)の結果に悪影響を及ぼすという実質的な証拠がある。 IVFまたは配偶子卵内移植(GIFT)を受けている221組のカップルを対象とした多施設前向き研究では、回収された卵母細胞の数が13%減少し(95%CI–2%〜-23%)、妊娠を達成しない可能性が2.86倍高い(95%CI0.99〜8.24)、2が認められた。女性が1日に1つの追加ドリンクを摂取した場合、治療前の週に1つ少なかった人と比較して、流産のリスクが21倍高かった(95%CI1.09~4.49)。 この研究では、治療サイクルに至る月に男性がアルコールを飲んだとき、特に男性が精子採取の週を飲んだとき(OR8.32、95%CI1.82–37.97)、生産を達成しないリ 体外受精(IVF)の4,729サイクルを受けている2,545カップルの別の研究は、IVF刺激の開始時にアルコール消費量の可変量の影響を調べた。 この研究では、週に4杯以上の飲み物を飲んだ女性の出生率が、週に4杯未満の飲み物を飲んだ女性と比較して低下していることがわかりました(OR0.84、95%CI0.71-0.99)。 男性と女性の両方が週に4つ以上のアルコール飲料を飲んだカップルでは、両方のパートナーが週に4つ未満の飲み物を飲んだカップルと比較して、生出生率はさらに低下した(OR0.79、95%CI0.66-0.96)。 これらの所見は主に受精の失敗を反映していると感じられた。 したがって、適度なレベルのアルコール摂取でさえ、卵母細胞の収量と出生率を減少させることによってIVFの成功を減少させる可能性があるように思われるので、IVFによる治療を開始する前にアルコール使用を減少させる努力がなされるべきである。

IVFアウトカムに対する有害な影響の病因は特定されていない。 但し、前述したように、激しいアルコール消費によりestradiol、テストステロンおよびLHのレベルの増加を引き起こすことができます。 さらに、エストロゲンは肝臓によって代謝され、FSHは腎臓および肝臓によって除去される。 従って、アルコール消費によるレバー機能の変化は刺激への卵巣小胞のエストロゲンの応答と同様、IVFで使用される外因性ゴナドトロピンの変えられた新陳代謝で起因するかもしれません。 理論では、これらのホルモン性の転位は異常なfolliculogenesisおよび損なわれたendometrial受容で起因できます。

アルコールが他の不妊治療に及ぼす影響は十分に研究されていない。 子宮内授精(ICI)による自然周期、ICIによる卵巣刺激(COS)、子宮内授精(IUI)による自然周期またはIUIによるCOSに無作為化された932カップルの一つの試験は、複数の この研究では、すべての治療群にわたって、過去のアルコール使用量(以前は月以上前に週に少なくとも一つのアルコール飲料を消費した)を報告した女性の妊娠と生の出生率が、現在のユーザーまたはアルコールを消費しなかったと報告した女性よりも高かったことがわかった。 しかし、この研究ではアルコールの使用量をさらに層別にすることはできなかったため、このデータを外挿して推奨事項を形成することは困難です。

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