Genetisk årsak og mekanisme for type 2 diabetes er stort sett ukjent. Enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) er imidlertid en av mange mekanismer som fører til økt risiko for type 2 diabetes. For å finne gener og loci som er ansvarlige for risikoen for type 2 diabetes, ble genom wide association studies (GWAS) benyttet for å sammenligne genomene til diabetespasientgruppen og den ikke-diabetiske kontrollgruppen. Diabetespasienters genomsekvenser skiller seg fra kontrollenes genom i spesifikke loci langs og rundt mange gener, og disse forskjellene i nukleotidsekvensene endrer fenotypiske egenskaper som viser økt mottakelighet for diabetes. GWAS has revealed 65 different loci (where single nucleotide sequences differ from the patient and control group’s genomes), and genes associated with type 2 diabetes, including TCF7L2, PPARG, FTO, KCNJ11, NOTCH2, WFS1, IGF2BP2, SLC30A8, JAZF1, HHEX, DGKB, CDKN2A, CDKN2B, KCNQ1, HNF1A, HNF1B MC4R, GIPR, HNF4A, MTNR1B, PARG6, ZBED3, SLC30A8, CDKAL1, GLIS3, GCK, GCKR, among others.KCNJ11 (potassium inwardly rectifying channel, subfamily J, member 11), encodes the islet ATP-sensitive potassium channel Kir6.2, OG TCF7L2 (transkripsjonsfaktor 7–lignende 2) regulerer proglukagongenuttrykk og dermed produksjonen av glukagonlignende peptid-1. I tillegg er det også en mutasjon Til Islet Amyloid Polypeptidgenet som resulterer i en tidligere utbrudd, mer alvorlig form for diabetes. Dette er imidlertid ikke en omfattende liste over gener som påvirker proneness til diabetes.
snp rs7873784 ligger i 3 ‘- uoversatt region (3 ‘ – UTR) AV TLR4 genet og assosiert med utvikling av type-2 diabetes mellitus. PU.1 binding til det mindre c-allelet til rs7873784 kan være ansvarlig for forhøyet TLR4-ekspresjon i monocytter hos berørte individer, noe som bidrar til et betennelsesutsatt miljø som predisponerer mindre allelbærere for utvikling av visse patologier med en inflammatorisk komponent. rs7873784 var også assosiert med den unormale metabolske fenotypen som fulgte MED T2DM (nivåer av fastende insulin og triglyserider, unormale lipoprotein med lav tetthet og lipoproteinkolesterolnivåer med høy tetthet). Imidlertid er det økende bevis på AT T2DM ikke bare er en rent metabolsk, men også en inflammatorisk lidelse. Koblingen mellom VISSE TLR4 SNPs-alleler og T2DM kan være direkte relatert til forhøyet TLR4-uttrykk siden signaleringen kan regulere diettindusert fedme og insulinresistens og derfor påvirke patogenesen AV T2DM. TLR4-uttrykk er forhøyet i fettvev av overvektige mus og dets aktivering utløste insulinresistens i adipocytter. Lps-mediert TLR4-aktivering kan undertrykke glukoseindusert insulinsekresjon med β-celler. Monocytter fra T2DM-pasienter viser økt TLR4-uttrykk, NFkB-aktivitet og produksjon av proinflammatoriske cytokiner og kjemokiner. En rekke ENDOGENE TLR4-ligander er forhøyet hos pasienter med diabetes. Oksidert LDL oppregulerer TLR4-ekspresjon i makrofager og provoserer TLR4-avhengig betennelse i arterieveggen, YTTERLIGERE TLR4-aktivering resulterer i en sterk hemming av kolesterolutløp fra makrofager. Det hepatiske sekretoriske glykoproteinfetuin-A korrelerer med økt risiko for å utvikle T2DM og kan fremme lipidindusert insulinresistens via TLR4-aktivering, noe som resulterer i produksjon av proinflammatoriske cytokiner. I tillegg ble mus med mangler I TLR4-signalering beskyttet mot insulinresistens forårsaket av høyt fett diett og fra sekundære komplikasjoner AV T2DM som aterosklerose.
De Fleste Snper som øker risikoen for diabetes, ligger i ikke-kodende regioner av genene, noe SOM gjør SNPS mekanisme for å øke følsomheten i stor grad ukjent. Imidlertid antas de å påvirke følsomheten ved å endre reguleringen av disse genuttrykkene. Bare få gener (PARG6, KCNJ11-ABCC8, SLC30A8 og GCKR) har SNPs i DEN åpne leserammen (ORF). Disse Snpene i ORFs resulterer i endring av proteinfunksjonen, og den endrede funksjonen og dermed kompromittere ytelsen til proteinproduktet forårsaker økt følsomhet for type 2 diabetes.
et av eksemplene på genregulering i Ikke-ORF SNPs som påvirker følsomhet, er endringene i nukleotidsekvensen i mikrorna (miRNA) bindingssted. mirna regulerer genuttrykk ved å binde seg til målet mrna og fysisk blokkere oversettelse. Snper på miRNA-bindingsstedet kan resultere i defekte nivåer av genuttrykk da miRNA ikke klarer å binde seg til den tilsvarende mRNA effektivt, noe som fører til overflødig mengde proteinprodukt totalt sett. Selv om proteinstrukturen til gener med SNPs er identisk med det normale genproduktet, øker disse genene på grunn av deres feilaktige uttrykksnivå. Gener SOM CDKN2A, CDKN2B, OG HNF1B utstillingen øke risikoen fenotype Med SNPs i deres 3 ‘ UTR miRNA bindingssteder. SIDEN CDKN2A og B regulerer beta-cellereplikasjonen i bukspyttkjertelen, og HNF1B er homeodomain som inneholder transkripsjonsfaktor som regulerer andre gener, øker feilreguleringer av disse genene risikoen for diabetes.
Et annet eksempel på feil genregulering som påvirker følsomheten er SNPs i promotorregioner av gener. Gen SOM APOM og APM1 øker risikoen for type 2 diabetes når Det er SNPs i deres proksimale promotorregioner. Promotorer er sekvenser AV DNA som tillater proteiner som transkripsjonsfaktorer å binde for genuttrykk, og når sekvensene er modifisert, binder proteinene ikke lenger så effektivt, noe som resulterer i deprimert nivå av genuttrykk. APOM er delvis ansvarlig for å produsere pre beta-high-density lipoprotein og kolesterol, OG APM1 er ansvarlig for å regulere glukose nivå i blod og fettsyre. Redusere nivået disse genproduktene reduserer kroppens evne til å håndtere glukose, noe som fører til økt risiko for diabetes.
det er viktig å merke seg at de oppdagede genene ikke bestemmer følsomheten for diabetes for alle mennesker eller tilfeller. Siden risikoen for diabetes er en kombinasjon av genforskriften og samspillet mellom disse genproduktene, kan visse gener ikke utgjøre en trussel for å øke følsomheten. TCF7L2 er et av de godt studerte genene for diabetesfølsomhet i de fleste populasjoner. Snper I TCF7L2 som normalt vil øke risikoen for diabetes, påvirker imidlertid ikke følsomheten for Pima-Indianere. Dette genet er imidlertid forbundet med å regulere BMI for Pima Indisk befolkning.
ulike arvelige forhold kan inneholde diabetes, for eksempel myotonisk dystrofi og Friedreichs ataksi. Wolfram syndrom er en autosomal recessiv neurodegenerativ lidelse som først blir tydelig i barndommen. Den består av diabetes insipidus, diabetes mellitus, optisk atrofi og døvhet, derav akronym DIDMOADE.
mens fedme er en uavhengig risikofaktor for type 2 diabetes som kan knyttes til livsstil, er fedme også et trekk som kan være sterkt arvet. Annen forskning viser også at type 2 diabetes kan forårsake fedme som en effekt av endringene i metabolisme og annen forstyrret celleadferd som følger med insulinresistens.
men miljøfaktorer (nesten helt sikkert kosthold og vekt) spiller en stor rolle i utviklingen av type 2 diabetes i tillegg til noen genetisk komponent. Genetisk risiko for type 2 diabetes endres etter hvert som mennesker først begynte å migrere rundt om i verden, noe som tyder på at en sterk miljøkomponent har påvirket det genetiske grunnlaget for type 2 diabetes. Dette kan ses fra vedtakelsen av type 2 diabetes epidemiologisk mønster hos de som har flyttet til et annet miljø i forhold til det samme genetiske bassenget som ikke har det. Innvandrere Til Vestlige utviklede land, for eksempel, kan være mer utsatt for diabetes i forhold til den lavere forekomsten i deres opprinnelsesland. Slike utviklinger kan også bli funnet i miljøer som nylig har hatt en økning i sosial rikdom, stadig mer vanlig i Hele Asia.