spinale spieratrofie

spinale spieratrofie

Download onze spinale spieratrofie Fact Sheet

leer meer over de COVID-19-respons van MDA

Wat is spinale spieratrofie?Spinale spieratrofie (SMA) is een genetische ziekte die het centrale zenuwstelsel, het perifere zenuwstelsel en vrijwillige spierbewegingen (skeletspieren) aantast.

de meeste zenuwcellen die de spieren controleren bevinden zich in het ruggenmerg, wat het woord spinale in de naam van de ziekte vertegenwoordigt. SMA is gespierd omdat het primaire effect is op spieren, die geen signalen ontvangen van deze zenuwcellen. Atrofie is de medische term voor kleiner worden, wat meestal gebeurt met spieren als ze niet worden gestimuleerd door zenuwcellen.

SMA gaat gepaard met het verlies van zenuwcellen genaamd motorneuronen in het ruggenmerg en wordt geclassificeerd als motorneuronenziekte.

In de meest voorkomende vorm van SMA (chromosoom 5 SMA, of SMN-gerelateerde SMA) is er grote variabiliteit in de leeftijd van aanvang, symptomen en snelheid van progressie. Om deze verschillen te verklaren, wordt chromosoom 5-gerelateerde SMA, die vaak autosomaal recessief is, geclassificeerd in types 1 tot en met 4.

de leeftijd waarop de SMA-symptomen beginnen, correleert ruwweg met de mate waarin de motorische functie wordt beïnvloed: hoe eerder de leeftijd waarop de symptomen beginnen, hoe groter de invloed op de motorische functie. Kinderen die symptomen vertonen bij de geboorte of in de kindertijd hebben meestal het laagste niveau van functioneren (type 1). Later-beginnende SMA met een minder ernstig verloop (type 2 en 3, en in Tieners of volwassenen, type 4) correleert in het algemeen met steeds hogere niveaus van motorische functie.

zie vormen van SMA voor meer informatie.

wat veroorzaakt SMA?

chromosoom 5 SMA wordt veroorzaakt door een deficiëntie van een motorneuron-eiwit genaamd SMN, voor “overleving van motorneuron.”Dit eiwit, zoals de naam al aangeeft, lijkt noodzakelijk te zijn voor de normale motorische neuronfunctie. SMN speelt een centrale rol in genexpressie in motorneuronen. De deficiëntie wordt veroorzaakt door genetische fouten (mutaties) op chromosoom 5 in een gen genaamd SMN1. De gemeenschappelijkste verandering in het gen SMN1 binnen patiënten gediagnosticeerd met SMA is een schrapping van een geheel segment, genoemd exon 7.1 naburige SMN2 genen gedeeltelijk voor niet-functionele SMN1 genen kunnen compenseren aangezien er 99% identiteit tussen deze twee genen is.2

andere zeldzame vormen van SMA (niet-chromosoom 5) worden veroorzaakt door mutaties in andere genen dan SMN1.3

voor meer informatie, waaronder gedetailleerde informatie over zeldzame, niet-chromosoom 5-gebonden SMA, zie vormen van SMA en oorzaken/overerving.

Wat zijn de symptomen van SMA?

SMA-symptomen bestrijken een breed spectrum, variërend van licht tot ernstig.

het primaire symptoom van chromosoom 5-gerelateerde (SMN-gerelateerde) SMA is zwakte van de vrijwillige spieren. De meest getroffen spieren zijn die het dichtst bij het centrum van het lichaam, zoals die van de schouders, heupen, dijen, en bovenrug. De onderste ledematen lijken meer aangetast dan de bovenste ledematen, en diepe peesreflexen zijn verminderd.4

speciale complicaties treden op als de spieren die gebruikt worden om te ademen en te slikken aangetast zijn, wat leidt tot afwijkingen in deze functies. Als de spieren van de rug verzwakken, kunnen spinale krommingen zich ontwikkelen.

in chromosoom 5-gerelateerde SMA is er een grote variatie in de aanvangsleeftijd en het niveau van de motorische functie. Deze zijn ruwweg gecorreleerd met hoeveel functionele SMN proteã ne aanwezig is in de motorneuronen, die op zijn beurt correleert met hoeveel exemplaren van SMN2 genen een persoon heeft. Sensorisch, mentaal, en emotioneel functioneren zijn volledig normaal in chromosoom-5 SMA.

sommige vormen van SMA zijn niet gekoppeld aan chromosoom 5-of SMN-deficiëntie. Deze vormen variëren sterk in ernst en in de spieren het meest getroffen. Terwijl de meeste vormen, zoals de chromosoom 5-gerelateerde vorm, beà nvloeden meestal de proximale spieren, andere vormen bestaan die meestal de distale spieren beïnvloeden (die verder weg van het centrum van het lichaam) — ten minste in het begin.

zie klachten en symptomen voor meer informatie.

Wat is de progressie van SMA?

in chromosoom 5-gerelateerde SMA, hoe later de symptomen beginnen en hoe meer SMN-eiwit er is, hoe milder het verloop van de ziekte waarschijnlijk is. Terwijl in het verleden zuigelingen met SMA meestal niet meer dan twee jaar overleefden, beschouwen de meeste artsen nu SMN-gerelateerde SMA als een continuã1 ⁄ 4m en geven er de voorkeur aan geen rigide voorspellingen te doen over de levensverwachting of zwakte die strikt gebaseerd is op de leeftijd van begin.

SMA is de meest voorkomende genetische oorzaak van mortaliteit bij zuigelingen.

hoe staat het met het onderzoek naar SMA?

het onderzoek is gericht op strategieën om de productie van het SMN-eiwit in het lichaam te verhogen dat ontbreekt in de chromosoom 5-gerelateerde vormen van de ziekte. De benaderingen omvatten methodes om motorneuronen te helpen in ongunstige omstandigheden overleven.

Op Dec. 23, 2016, keurde de V. S. Food and Drug Administration (FDA) Spinraza (nusinersen) voor de behandeling van SMA goed. Spinraza is ontworpen om het onderliggende defect in SMA te behandelen, wat betekent dat het mogelijk effectief kan zijn bij het vertragen, stoppen of misschien omkeren van de symptomen van SMA. Zie Spinraza is goedgekeurd voor meer informatie.

in Mei 2019 keurde de FDA Zolgensma (onasemnogene abeparvovac-xioi) goed, de eerste genvervangingstherapie voor een neuromusculaire aandoening. Zolgensma is een eenmalige intraveneuze infusie (in de ader) voor de behandeling van pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar met SMA met bi-allelische mutaties in het SMN1-gen, waaronder patiënten die presymptomatisch zijn bij de diagnose. Voor meer informatie lees FDA keurt Avexis Zolgensma voor de behandeling van spinale spieratrofie bij pediatrische patiënten goed.

voor meer informatie, zie onderzoek, SMA: Full Speed Ahead and in Focus: Spinal Muscular Atrophy (SMA). Voor verhalen van gezinnen die met SMA leven, zie onze SMA verhalen op Strongly, de MDA blog.In augustus 2020 keurde de FDA risdiplam (merknaam Evrysdi*) goed voor de behandeling van SMA bij volwassenen en kinderen van twee maanden of ouder. Evysdi is een oraal medicijn dat is ontworpen om het niveau van het SMN-eiwit te verhogen door de productie van het SMN2 “backup” – gen te verbeteren.

1. Ogino, S. & Wilson, R. B. Genetic testing and risk assessment for spinal muscular atrophy (SMA). Human Genetics (2002). doi: 10.1007 / s00439-002-0828-x
2. Lefebvre, S. et al. Identificatie en karakterisering van een spinale spieratrofie-determinerend gen. Cell (1995). doi: 10.1016/0092-8674(95)90460-3
3. Darras, B. T. Non-5Q spinal muscular atrophies: de alfanumerieke soep verdikt. Neurologie (2011). doi: 10.1212 / WNL.0b013e3182267bd8
4. Arnold, W. D., Kassar, D. & Kissel, J. T. Spinal muscular atrophy: Diagnosis and management in a new therapeutic era. Muscle and Nerve (2015). doi: 10.1002/mus.24497