aproximadamente 12% dos casais nos EUA experimentam dificuldade em conceber ou comprometer a fecundidade, definida como a capacidade de alcançar um nascimento vivo em um único ciclo menstrual . Como o álcool é a substância recreativa mais utilizada, é importante compreender quaisquer efeitos deletérios que tem na reprodução humana . Nesta revisão, discutiremos a prevalência do consumo de álcool nos EUA.; os riscos e benefícios para a saúde associados ao consumo de álcool fora da reprodução; os riscos do uso de álcool na gravidez, incluindo anomalias congênitas e perda de gravidez; os efeitos do álcool na fertilidade em mulheres e homens, tais como o impacto do álcool na reserva ovárica, produção de hormônios esteróides, qualidade do esperma e fecundabilidade; e, finalmente, o impacto do consumo de álcool nos tratamentos de fertilidade.
prevalência do consumo e abuso de álcool
O consumo de álcool é comum nos Estados Unidos. O Inquérito Nacional de 2015 sobre o consumo e a saúde de drogas (NSDUH) concluiu que 86.4% das pessoas com idade igual ou superior a 18 anos comunicaram consumo de álcool em algum momento de suas vidas, e 56% relataram consumo de álcool no mês passado . O estudo relatou uma prevalência de consumo excessivo de álcool, definida como Consumo de uma quantidade de álcool para aumentar a concentração de álcool no sangue (BAC) para 0,08 g/dL (normalmente 4 bebidas para mulheres e 5 bebidas para homens em 2 h), de 26,9% (Ver Tabela 1 Para definições de consumo de álcool) . Outro estudo realizado usando dados do Behavioral Risk Factor Surveillance System( BRFSS), uma pesquisa por telefone implementada pelos EUA. os Serviços de saúde do estado, constataram que, embora a prevalência global do consumo de álcool não esteja a aumentar, parece que a taxa de consumo excessivo de álcool está a aumentar em todo o país .
as taxas de consumo de álcool na gravidez nos EUA permanecem surpreendentemente altas. De acordo com um relatório da “Substance Abuse and Mental Health Services Administration”, 8,5% das mulheres grávidas em 2011-2012 relataram o uso atual de álcool, 2,7% relataram Bebedouro excessivo, e 0.3% relataram consumo excessivo de álcool, definido como mais 5 episódios de consumo excessivo no último mês . Um estudo recente da coorte de mais de 5000 mulheres grávidas revelou que as mulheres com uma gravidez prevista tinham 31% menos probabilidades de consumir álcool durante a gravidez do que as mulheres com gravidez não intencional . Este estudo também encontrou várias características surpreendentes associadas com o consumo de álcool durante a gravidez, incluindo educação universitária, raça branca, idade mais velha (particularmente mais de 35 anos), maior renda e nuliparidade. Neste estudo, os factores associados ao consumo excessivo de álcool durante a gravidez foram o consumo de tabaco (passado ou actual), O consumo ilícito de drogas, a idade mais jovem e o facto de não ser Casado. Outros fatores de risco para a continuação do uso de álcool durante a gravidez incluem eventos estressantes de vida antes da concepção e um alto nível de consumo de álcool antes da gravidez . As mulheres podem ter menor probabilidade de beber durante a gravidez se tiverem tido alguma dificuldade em conceber .
as taxas de consumo de álcool nas mulheres sujeitas a tratamento de fertilidade variam entre os diferentes estudos, mas parecem situar-se entre 26% e 41%. No entanto, estudar o consumo de álcool em um grupo de mulheres que estão tentando a concepção ou já estão grávidas apresenta desafios significativos. Embora o viés recall possa ocorrer em qualquer população, estas mulheres podem ser menos propensas a relatar com precisão o seu nível de consumo de álcool, uma vez que podem sentir-se envergonhadas ou culpadas pelo seu consumo de álcool.
Não-reprodutiva sequelas do uso de álcool
ingestão Excessiva de álcool pode levar a várias doenças crônicas, como hipertensão, doença cardíaca, doença hepática, sangramentos no aparelho digestivo, câncer (de mama, boca, garganta, esôfago, fígado, cólon), demência e outros déficits cognitivos, ansiedade/depressão, e prejuízos sociais e econômicos, tais como danos aos relacionamentos e a perda do emprego . Inversamente, o consumo moderado de álcool, definido como até 1 bebida por dia para as mulheres e até 2 bebidas por dia para os homens, pode oferecer alguns benefícios para a saúde . Estes benefícios incluem diminuição do risco de acidente vascular cerebral e diabetes, bem como diminuição do risco de doença cardíaca ou mortalidade por doença cardíaca. Em 2005, estimou-se que 26.000 mortes foram evitadas nos EUA devido a reduções na doença isquêmica cardíaca, diabetes e acidente vascular cerebral isquêmico por causa dos benefícios atribuídos ao consumo moderado de álcool . No entanto, os prestadores de cuidados devem ainda equilibrar os riscos e benefícios globais do consumo de álcool ao aconselhar os seus pacientes sobre o seu nível de consumo de álcool.
utilização de álcool durante a gravidez
os efeitos teratogénicos da utilização de álcool durante a gravidez estão bem documentados . O álcool cruza facilmente a placenta para o líquido amniótico e para o feto . O feto é normalmente exposto a concentrações mais elevadas de álcool do que a mãe devido à acumulação de álcool e seus metabolitos no líquido amniótico, e comparativamente reduzida atividade metabólica fetal enzima . Alguns mecanismos propostos de teratogenicidade incluem a capacidade anti-oxidante diminuída, o aumento dos radicais livres e espécies reactivas de oxigénio, com o consequente aumento da apoptose no tecido craniano/cerebral fetal .
perturbações do espectro do álcool Fetal( FASD), que são causadas pela exposição ao álcool no útero, incluem síndrome do álcool fetal (FAS), síndrome do álcool fetal parcial (PFAS), perturbação do desenvolvimento neurológico relacionada com o álcool (ARND) e defeitos congénitos relacionados com o álcool (Ver Tabela 2 para o resumo das características). FASD representa um continuum de doença caracterizada por déficits comportamentais e cognitivos, anomalias craniofaciais e atraso de crescimento. A prevalência de FASD foi estimada em 2-5% na população geral dos Estados Unidos, com taxas de FAS estimadas em 0,2 a 7 por 1000 crianças . Embora os estudos tenham mostrado que o grau de déficits/defeitos piora com o aumento da dose e do tempo de exposição, não houve identificação definitiva de uma dose de exposição Segura ou duração na gravidez . Uma recente coorte prospectiva de 992 mulheres encontrou uma forte associação entre o consumo de álcool no final do primeiro trimestre e algumas anomalias faciais características, microcefalia, baixo peso à nascença e comprimento reduzido . No entanto, o consumo de álcool no segundo trimestre também foi associado com baixo peso e comprimento à nascença, enquanto o uso no terceiro trimestre apenas efetuou o comprimento à nascença. Outros estudos confirmaram que a deficiência de crescimento, problemas neurocomportamentais e microcefalia podem ocorrer após a exposição ao álcool em qualquer trimestre, mas as características faciais são prováveis devido à exposição do primeiro trimestre . Em muitos estudos, é frequentemente difícil determinar se o álcool foi consumido num trimestre isolado ou durante a gravidez. Portanto, não é possível, atualmente, fazer uma determinação sobre os efeitos fetais do álcool em mulheres que se abstêm de usar no primeiro e/ou segundo trimestres e posteriormente usam álcool no terceiro trimestre.
existem dados contraditórios sobre os efeitos da exposição ao álcool no útero quando não há evidência de FASD. Vários estudos da coorte Nacional de nascimentos Dinamarquesa não identificaram qualquer efeito sobre a inteligência geral, a atenção ou a função executiva em crianças de 5 anos de idade cujas mães relataram consumo baixo, consumo moderado ou consumo excessivo de álcool em comparação com crianças cujas mães relataram não consumo de álcool durante a gravidez . No entanto, há fraquezas para estes estudos, uma vez que eles não incluem qualquer avaliação diagnóstica para o FASD em sua coorte, e 5 anos de idade pode ser muito jovem para fazer uma avaliação verdadeira sobre quaisquer efeitos neuropsicológicos do álcool, como o cérebro ainda está se desenvolvendo nesta idade .
os resultados de estudos que examinaram os efeitos do consumo de álcool nos riscos de perda de gravidez foram variáveis . Isto, em parte, pode ser atribuído à inconsistência da classificação do consumo de álcool: alguns estudos relatam uma categorização dicotômica do uso ou não uso, enquanto outros incluem informações específicas sobre a quantidade ou tipo de álcool utilizado. Além disso, dada a clara documentação da teratogenicidade do álcool, este não é um assunto que permita um estudo robusto, como um ensaio controlado aleatorizado. Por último, tal como mencionado anteriormente, se as mulheres considerarem socialmente inaceitável beber álcool durante a gravidez, podem apresentar um sub-relatório ou não comunicar a sua utilização.
Há algum consenso de que a partir de um limiar de 2 a 4 bebidas por semana, o risco de aborto espontâneo começa a aumentar, particularmente no início da gravidez, embora tenha havido vários estudos, que não se documento qualquer aumento de risco de perda fetal com qualquer nível de consumo de álcool . A tabela 3 apresenta um resumo das descobertas notáveis sobre a perda fetal. Tem sido teorizado que um aumento em espécies reativas de oxigênio desempenha um papel significativo na patogênese da perda fetal devido à exposição ao álcool . Avalos et al., num estudo prospectivo de coorte no sistema Kaiser Permanente, constatou-se que as mulheres que consumiam 4 ou mais Bebidas alcoólicas por semana tinham mais do dobro da probabilidade de sofrer um aborto espontâneo do que as que não bebiam álcool (HR 2,65, IC 95% 1,38-5.10) . O estudo não encontrou nenhum risco aumentado de aborto espontâneo nas mulheres que beberam menos de 4 bebidas por semana, ou nas mulheres que beberam apenas cerveja ou vinho, em comparação com aqueles que se abstiveram. O estudo documentou, no entanto, um aumento significativo do risco de perda fetal em mulheres que só beberam álcool em comparação com as que não beberam de todo (HR 2.24, IC 95% 1, 32-3, 80). Outro estudo do registo de saúde Dinamarquês apresentou resultados semelhantes, com o risco de perda do primeiro trimestre nas mulheres que beberam 4 ou mais bebidas por semana sendo mais do dobro do risco das que se abstiveram (HR 2.82, IC 95% 2.27-3.49) . Este estudo também descobriu que mulheres que consumiram 2-3.5 drinques por semana tiveram um risco aumentado de aborto espontâneo no primeiro trimestre de RH (1.66, IC 95% 2.27–3.49), bem como a perda fetal às 13-16 semanas (1, 57; 95% IC 1, 30-1, 90). Um diferente dinamarquês estudo de coorte também documentou um aumento no risco de morte fetal naqueles que consumiram 5 ou mais drinques por semana durante a gravidez, em comparação com os que beberam menos de uma bebida por semana, em média (OU 2.65, 95% CI 1.18-5.97) . O estudo não encontrou qualquer aumento no risco de morte neonatal com qualquer quantidade de consumo de álcool na gravidez. Por outro lado, o consumo de álcool antes da gravidez, pelo menos em quantidades baixas a moderadas, não parece aumentar o risco de aborto ou natimorto . A recomendação, portanto, deve ser que as mulheres grávidas se abstenham de qualquer uso de álcool durante a gravidez, uma vez que mesmo as mulheres que bebem menos do que moderadamente estão em maior risco de perda, além do risco de FASD com mesmo baixas doses de exposição ao álcool.
Efeitos do álcool no sexo feminino reprodução
Os efeitos fisiológicos do consumo de álcool sobre a fisiologia reprodutiva feminina não foram bem delineadas, devido a uma escassez de estudos de alta qualidade nesta área. A tabela 4 resume vários dos estudos analisados a seguir. Estudos em seres humanos e modelos animais têm encontrado alterações na ovulação e regularidade do ciclo menstrual com a ingestão crónica/prolongada de álcool, embora a quantidade consumida não é muitas vezes especificada . Schliep et al. verificou-se que o uso agudo de álcool aumentou os níveis de estradiol, testosterona e LH, com aumentos maiores observados em mulheres que relataram bebedeira compulsiva recente, embora sem disfunção do ciclo menstrual associada . Embora o consumo agudo de álcool possa ter pouco ou nenhum efeito associado sobre o ciclo menstrual, parece haver um efeito negativo sobre os resultados do tratamento da fertilidade, como será discutido mais tarde.
O consumo excessivo de álcool pode diminuir a reserva ovárica e a fecundabilidade nas mulheres. A reserva do ovário, uma medida do potencial reprodutivo de uma mulher determinada pelos seus oócitos restantes, pode ser medida de várias formas, incluindo os níveis séricos de hormona folículo estimulante (FSH) e de hormona Anti-Mülleriana (AMH), bem como a contagem de folículos antrais . Um estudo de mulheres afro-americanas em Michigan descobriu que as mulheres que bebem regularmente duas ou mais vezes por semana tinham um nível de AMH 26% menor do que os bebedores atuais que não bebem após o ajuste de idade . Há também evidências de que as mulheres que sofrem de alcoolismo podem experimentar a menopausa mais cedo do que os seus homólogos não-alcoólicos .
por outro lado, a relação entre o consumo de álcool leve a moderado e a infertilidade feminina ainda não foi totalmente caracterizada . Um estudo de coorte de 8 anos de 18 555 mulheres sem história de infertilidade que estavam tentando conceber não encontrou nenhuma relação entre o consumo de álcool e disfunção ovulatória . Vários outros estudos não encontraram relação entre consumo moderado de álcool e fecundabilidade . Um estudo retrospectivo de quase 40.000 mulheres grávidas relatou um tempo reduzido para a gravidez em mulheres que consumiram uma quantidade moderada de álcool em comparação com aqueles que não beberam de todo . No entanto, um dinamarquês de coorte estudo constatou que, em comparação com as mulheres que bebiam álcool, as mulheres que relataram consumir de 1 a 5 drinques por semana, além daqueles que consumiram mais de 10 drinques por semana, tiveram uma diminuição de chance de conseguir uma gravidez clínica (OU DE 0,61, IC 95% 0.40-0,93 e OU DE 0,34, IC 95% 0.22-de 0,52, respectivamente) . Uma coorte de pesquisa baseada em estudo de 7,393 mulheres suecas também encontrou uma relação dose-resposta da quantidade de álcool consumida ao risco de procura de tratamento para a infertilidade, com alta de álcool que os consumidores sejam mais propensos a procurar tratamento do que os moderados (RR 1.58, IC 95% 1.07–2.34), enquanto que o baixo consumidores tinham um risco significativamente mais baixo de prosseguir o tratamento de fertilidade (RR 0.64, IC 95% 0.46-0.90) . Um outro estudo da Dinamarca revelou que a ingestão de 1 a 6 bebidas por semana em mulheres com mais de 30 anos pode estar associada a um aumento da incidência de infertilidade quando comparado com mulheres da mesma idade que consomem menos de uma bebida por semana . Embora os achados são inconsistentes, as mulheres que já estão procurando tratamento para a infertilidade devem ser incentivadas a minimizar o consumo de álcool, como mesmo níveis moderados podem afetar negativamente a sua capacidade de conceber.
os efeitos do álcool na reprodução masculina
O consumo de álcool nos homens também pode causar dificuldades na fertilidade. Alguns estudos sobre o uso intenso de álcool a longo prazo relataram redução da libertação de gonadotropina, atrofia testicular e diminuição da produção de testosterona e esperma . Outros estudos realizados em homens que bebem fortemente têm documentado aumentos nas gonadotropinas e estradiol, independentemente da doença hepática, com diminuição da testosterona como um achado consistente . O alcoolismo também está associado com disfunção hepática, o que pode resultar em distúrbios hormonais devido à incapacidade de metabolizar estrogénios. Uma diminuição na qualidade dos parâmetros do sémen também tem sido consistentemente documentada em consumidores pesados de álcool, mesmo com azoospermia ocasional . Além disso, tem sido bem documentado que o abuso de álcool e intoxicação aguda estão associados com disfunção sexual, incluindo problemas com excitação e desejo, bem como disfunção eréctil e ejaculatória, tudo o que pode levar a dificuldades de conceber se os homens são incapazes de ter relações sexuais eficazes .
os efeitos do consumo baixo a moderado de álcool, no entanto, não parecem ser clinicamente significativos . O quadro 5 apresenta um resumo de vários dos estudos aqui citados. Estudos múltiplos têm encontrado uma diminuição na morfologia normal do esperma em homens que bebem regularmente álcool, sem outras alterações associadas nos parâmetros do sémen . Dois grandes estudos de coorte não conseguiram identificar uma correlação entre o consumo de álcool masculino e a fecundabilidade . Um estudo transversal de mais de 8.000 homens dos EUA e da Europa que foram classificados como consumidores baixos a moderados de álcool não encontrou diferença nos parâmetros do sémen, e na verdade documentou um aumento linear nos níveis de testosterona sérica com quantidades crescentes de consumo de álcool . Vários outros estudos também não mostraram efeito nos parâmetros do sémen com consumo moderado de álcool . Assim, os homens que bebem muito devem ser aconselhados a diminuir o seu consumo de álcool. No entanto, aqueles que bebem moderadamente devem ser aconselhados no que diz respeito ao consumo de álcool com base no seu estado de saúde geral, e não necessariamente na saúde reprodutiva.
Efeitos no tratamento de infertilidade
Há evidência substancial de que o uso de álcool, mesmo em quantidades moderadas, afeta negativamente a tecnologia de reprodução assistida (ART) dos resultados . Um estudo prospectivo multicêntrico de 221 casais submetidos a FIV ou gameta transferência intrafalopiana (DOM) constatou uma queda de 13% no número de oócitos recuperados (IC 95% -2% para -23%), um 2.86 vezes mais chance de não alcançar a gravidez (IC 95% 0.99–8.24) e um 2.21 vezes maior risco de aborto espontâneo (IC 95% 1, 09 a 4, 49) quando a mulher consumiu uma bebida adicional por dia, em comparação com aqueles que tiveram uma a menos nas semanas anteriores ao tratamento . O estudo também revelou um maior risco de não atingir um nascimento vivo quando os homens bebiam álcool no mês até o ciclo de tratamento, particularmente quando os homens bebiam a semana do esperma coleção (OU 8.32, IC 95% 1.82–37.97). Outro estudo de 2.545 casais submetidos a 4.729 ciclos de fertilização in vitro (FIV) examinou os efeitos de quantidades variáveis de consumo de álcool no momento do início da estimulação da FIV . O estudo encontrou uma menor taxa de nascimento vivo em mulheres que consumiram 4 ou mais bebidas por semana em comparação com as que beberam menos de 4 bebidas por semana (ou 0, 84, 95% IC 0, 71-0, 99). Nos casais em que tanto o homem como a mulher bebiam 4 ou mais Bebidas alcoólicas por semana, a taxa de natalidade ao vivo diminuiu ainda mais em comparação com os casais em que ambos os parceiros bebiam menos de 4 bebidas por semana (ou 0,79, IC 95% 0,66-0,96). Estes achados foram sentidos em grande parte para refletir falhas na fertilização. Por conseguinte, uma vez que parece que mesmo níveis moderados de ingestão de álcool podem diminuir o sucesso com a FIV diminuindo o rendimento de oócitos e as taxas de natalidade vivas, devem ser envidados esforços para diminuir o consumo de álcool antes de iniciar o tratamento com FIV.A etiologia dos efeitos prejudiciais nos resultados da FIV não foi identificada . No entanto, como mencionado anteriormente, o consumo agudo de álcool pode causar aumentos nos níveis de estradiol, testosterona e LH . Além disso, os estrogénios são metabolizados pelo fígado e a FSH é eliminada pelos rins e pelo fígado . Assim, as alterações na função hepática devidas ao consumo de álcool podem resultar num metabolismo alterado das gonadotropinas exógenas utilizadas na FIV, bem como na resposta estrogénica dos folículos ováricos à estimulação. Em teoria, estas alterações hormonais podem resultar em foliculogénese anormal e diminuição da receptividade endometrial.
os efeitos do álcool noutras formas de tratamentos de fertilidade não foram bem estudados. Um ensaio de 932 casais aleatorizados para ciclo natural com inseminação intracervical( ICI), estimulação ovárica controlada (COS) com ICI, ciclo natural com inseminação intra-uterina (IIU) ou COS com IUI examinou os efeitos de múltiplos factores de estilo de vida . O estudo constatou que em todos os grupos de tratamento, a gravidez e as taxas de natalidade vivas foram mais elevadas em mulheres que relataram o consumo de álcool passado (anteriormente consumido pelo menos uma bebida alcoólica por semana mais de um mês atrás) do que em usuários atuais ou aqueles que relataram nunca consumir álcool. No entanto, este estudo não estratificou ainda mais o uso de álcool por quantidade, e, portanto, é difícil extrapolar estes dados para formar quaisquer recomendações.