en översyn av detta bevis kommer att publiceras i December 2010-numret av Alkoholism: Klinisk & experimentell forskning och finns för närvarande på Early View.
”Långvariga och förhöjda nivåer av glukokortikoidhormoner kan skada eller förstöra neuroner och leda till ökad sårbarhet för andra situationer som kan skada neuroner, såsom ökad excitatorisk aminosyraaktivitet”, förklarade A. K. Rose, lektor i psykologi vid University of Liverpool och motsvarande författare för granskningen. ”Detta kan ligga till grund för förlust av minnesfunktioner.”
”höga nivåer av hjärnkortisol i samband med stress har länge kopplats till underskott i neuronal funktion, vilket kan ses i åldrande”, tillade John Littleton, professor vid Institutionen för farmaceutiska vetenskaper vid University of Kentucky.
bland de viktigaste punkterna i översynen:
- glukokortikoidkoncentrationer i hjärnan ökar och glukokortikoidreceptorbeläggningen minskar under långvarig abstinens efter uttag från alkohol.
”våra bevis visar att hjärnkoncentrationer av kortikosteron förblir förhöjda under långa perioder efter alkoholavdrag, även efter att blodkoncentrationerna återgår till normala nivåer”, säger hj Little, professor i missbruksvetenskap vid King ’ s College London och som genomförde denna forskning. ”Dessutom förblev kortikosteronkoncentrationerna ökade i gnagarehjärnor i upp till två månader, ungefär fem mänskliga år, efter upphörande av långvarig alkoholdryck.”
”en av de viktigaste frågorna för forskning och behandling är varför alkoholister kan återfalla efter många månaders avhållsamhet”, observerade Littleton. ”Delvis kan detta hänföras till effekterna av konditionering där ”ledtrådar” provocerar begär för alkohol, liksom ett ”långvarigt abstinenssyndrom” som inkluderar ångest, sömnstörningar och allmänna känslor av att vara sjuk. Långvariga höga nivåer av hjärnkortisol efter uttag från alkohol kan förklara styrkan hos dessa signaler och många av symtomen på långvarig uttag.”
- ökade glukokortikoidnivåer i hjärnan efter alkoholbehandling är förknippade med kognitiva underskott som ses under abstinens, vilket påverkar både behandlingseffektivitet och livskvalitet.
”att sluta dricka är tydligt kopplat till kognitiva underskott,” sa Little. ”Visuospatial inlärning kan till exempel vara värre hos abstinenta alkoholister än hos de som fortfarande är berusade, och minnes-och inlärningsunderskott har hittats hos råttor efter alkoholavdrag, men inte under alkoholintag. Dessutom har större neuronal degeneration rapporterats efter upphörande av kroniskt alkoholintag än under konsumtionen, och flera abstinensepisoder orsakar större neuronal skada än en enda abstinensepisod.”
”denna punkt är viktig eftersom kognitiva underskott hos alkoholister under försök till avhållsamhet kan störa behandlingsalternativ som” kognitiv beteendeterapi ”och även läkemedelsbehandling”, säger Littleton. ”Läkemedel som riktar sig mot effekterna av kortisol i hjärnan kan därför både minska risken för återfall och minska de kognitiva underskotten som stör behandlingen.”
- glukokortikoider är involverade i de neuropatologiska konsekvenserna av AD.
”djur-och cellkulturforskning visar mycket övertygande att kortisol/kortikosteron kan öka neurotoxiciteten i samband med perioder av alkoholavdrag,” sade Littleton. ”Eftersom de högsta kortisolnivåerna hittades i prefrontal cortex och hippocampus, kan detta förklara varför dessa områden skadas hos alkoholister. Detta gör hjärnan kortisol glukokortkoidreceptorer ett potentiellt mål för förebyggande av alkoholinducerad hjärnskada.”
”om kognitiva funktionsnedsättningar skulle kunna minskas skulle patienterna vara mer benägna att delta i och därmed dra nytta av psykosociala behandlingar”, tillade Rose. ”Bättre kognitiv funktion i kombination med bättre behandlingsengagemang kommer sannolikt att ge bättre behandlingsresultat och livskvalitet. En person med större kognitiv funktion kommer sannolikt att kunna hitta arbete och bygga om relationer.
”Sammanfattningsvis”, säger Littleton,” stress, hypotalamus-hypofys adrenalaxeln och kortisol är mycket viktiga determinanter för alkoholismens naturhistoria-som påverkar individens dricksbeteende, effekterna på kognition och minne och sannolikheten för återfall i alkoholism under avhållsamhet. Vi kan också se att hypoteser som är tillämpliga på djur nu kan tillämpas för att informera ny mänsklig forskning.”
alkoholism: Klinisk & Experimentell Forskning (Acer) är den officiella tidningen för Research Society on Alcoholism och International Society for Biomedical Research on Alcoholism. Medförfattare till Acer-papperet,” betydelsen av glukokortikoider i alkoholberoende och neurotoxicitet”, var: S. G. Shaw vid Institutionen för klinisk farmakologi och klinisk forskning vid University of Bern; ma Prendergast vid Institutionen för psykologi i ryggmärgs – och Hjärnskadeforskningscentret vid University of Kentucky; och H. J. Lite av Avdelningen för psykologisk medicin och psykiatri vid Institute of Psychiatry vid King ’ s College London, och avdelningarna för grundläggande medicinska vetenskaper och Mental hälsa vid University of London. Studien finansierades delvis av National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Den här versionen stöds av Addiction Technology Transfer Center Network på http://www.ATTCnetwork.org.
Lägg till kontakt: H. J. Little, Ph. D. [email protected] 44.207.848.0436 (England) King ’ s College London