diskussion
eftersom en liknande kreatinintopp var synlig båda dagarna, med och utan studieläkemedel, uteslöts läkemedelsrelaterad toxicitet som en orsak till kreatininökning. Tre potentiella orsaker till falskt förhöjd kreatinin diskuterades: 1) Effekt av träning; 2) problem med laboratorieanalysen; och 3) mängd kreatinin i kosten. Fysisk träning var osannolikt en orsak som ämnen var på sjukhus och under övervakning, så att en avvikelse från skyldigheten att avstå från fysiska aktiviteter skulle ha upptäckts. Bortsett från detta inträffade toppar i serumkreatinin hos alla deltagare, i alla tre behandlingsarmarna och båda på fördoserings-och doseringsdagar, vilket inte passar till mönstret i förväntade laboratorievärden om enskilda personer avviker från viloreglerna enligt protokollet.
som en alternativ förklaring diskuterades ett analysproblem eftersom det är känt att vissa ämnen, såsom cefalosporiner, kan störa den kolorimetriska Jaffe-reaktionen som användes i laboratoriet . Denna möjlighet var emellertid också en osannolik förklaring, eftersom regelbunden användning av läkemedel eller användning av något läkemedel inom 14 dagar före behandling med prövningsläkemedlet var förbjudet enligt protokoll. En avvikelse från denna regel skulle inte heller förklara en observerbar kreatininökning hos alla försökspersoner.
för att kontrollera för en eventuell dieteffekt ersattes köttinnehållande typ av måltid med en vegetarisk kost för efterföljande dossteg, vilket löste problemet. Under vegetarisk kost sågs ingen ovanlig ökning av kreatinin och de uppmätta värdena var inom normalt intervall (Fig. 2).
i denna fas I-studie utfördes samma procedurer på fördoserings-och doseringsdagen och försökspersonerna fick exakt samma diet för att minimera förvirrande faktorer. Dieten planerades av en nutritionist och innehöll cirka 200 g kokt kött per person per dag. Värmen från matlagning omvandlade kreatin från skelettmuskel till kreatinin och orsakade därför övergående ökningar av serumkreatinin . Variationen i höjningen av serumkreatinin i den aktuella rapporten kan förklaras av det faktum att varje fyra ämnen kan tjäna sig från en serveringsrätt, så att de kan äta ojämna mängder kött.
så vitt vi vet är detta den första studien som rapporterar övergående ökningar av serumkreatinin under en klinisk fas I-studie på friska frivilliga. Jacobsen et al utvärderade effekten av olika dieter i postprandial serumkreatinin hos sex friska unga medicinska studenter . Serumkreatinin ökade signifikant 3 h efter intag av en måltid på 500 g goulash innehållande 250-300 g nötkött. Inga signifikanta ökningar av serumkreatinin sågs emellertid efter en vanlig sjukhusmåltid utan kött eller efter intag av 300 g rått nötkött. I samma studie mätte utredare också koncentrationer av kreatin och kreatinin i vattnet efter kokning av 42 g malet nötkött. Kreatinkoncentrationerna minskade och kreatininkoncentrationerna ökade i supernatanten som bevisade omvandlingen av kreatin till kreatinin genom att laga köttet.
man kan argumentera för köttintaget i vår fas I-studie och de ovan nämnda studierna ligger långt över allmänna kostrekommendationer. Dietriktlinjerna från US Department of Health and Human Services och US Department of Agriculture rekommenderar varje amerikan att konsumera 105 g kött, fjäderfä eller ägg per dag. Genomsnittliga intag av kött, fjäderfä och ägg är dock specifikt högre (upp till 182 g/dag) för tonårspojkar och vuxna män som matchar befolkningen i denna studie . I Tyskland var den genomsnittliga konsumtionen per capita av köttprodukter 2009 88, 2 kg eller 241 g/dag .
övergående effekter i serumkreatinin är kliniskt relevanta när uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) används för att klassificera stadiet av kronisk njursjukdom (CKD). I en prospektiv studie studerades variation i kreatinin och eGFR hos friska frivilliga och diabetespatienter med CKD efter att ha konsumerat måltider med och utan kokt kött . Serumkreatinin och eGFR förändrades signifikant hos friska frivilliga och patienter med CKD. Sex av 16 patienter med CKD 3a klassificerades fel som CKD 3b efter konsumtion av kokt kött som gav bevis för att uppskattning av eGFR i ett icke-fastande tillstånd felaktigt kan påverka hanteringen av patienter med CKD.
uppskattning av njurfunktionen i ett icke-fastande tillstånd kan ha medicinska och juridiska konsekvenser. Hos friska försökspersoner kan feldiagnos av nedsatt njurfunktion leda till att läkemedel startas eller begär ytterligare undersökningar som inte är nödvändiga och kan orsaka biverkningar, komplikationer och ökade medicinska kostnader. Hos patienter med CKD kan felklassificering också orsaka tillbakadragande av livräddande läkemedel.
vår studie använde en strategi för upprepad kreatininmätning under dagen, vilket enligt vår medvetenhet inte är fallet i de flesta fas i-studier. Kreatinin mäts vanligtvis mindre ofta och bara på morgonen. Så toppar av förhöjt kreatinin kan förekomma ofta i kliniska studier men upptäcktes inte på grund av dessa händelsers övergående natur.
Sammanfattningsvis kan intag av kokt kött orsaka övergående ökningar av serumkreatinin till nivåer som tolkas som patologiska och kan leda till felaktig tolkning. Detta kan potentiellt leda till otillräckligt beslutsfattande och medicinsk hantering av både friska försökspersoner och patienter med CKD. Riktlinjer bör lyfta fram behovet av att mäta kreatinin vid fastande förhållanden.