8 konklusioner
Campylobacteriosis er en stigende byrde i USA såvel som andre udviklede og udviklende dele af verden. 90% af infektionerne skyldes forurening af C. jejuni og C. coli i fødevarer. Forskere og sundhedsovervågningsorganisationer har forsøgt at forhindre forurening i fødekæden ved at implantere antibiotikabehandling hos dyr (Barton, 2014; Osek og Osek, 2013). Undersøgelser har imidlertid bekræftet, at antimikrobiel anvendelse i dyret øger chancen for lægemiddelresistent Campylobacter (Abley et al., 2012; Luangtongkum et al., 2009). I de senere år er lægemiddelresistensen i bakterier blevet et stigende folkesundhedsproblem. Ikke desto mindre overvåges og kontrolleres det omhyggeligt. Selvom Campylobacter-infektion normalt er mindre og ikke kræver behandling, kan langvarig infektion forekomme hos unge, ældre eller personer med nedsat immunsystemfunktion (Blaser og Engberg, 2008).
makrolid og fluorokinolon (FK) er de to almindelige antibiotika til behandling af campylobacteriosis. Makrolidresistens i Campylobacter er relateret til genmodifikation og udstrømningspumpen (Luangtongkum et al., 2009). 23S rRNA-methylering er rapporteret at være ansvarlig for makrolid antimikrobiel resistens i C. rectus (Roe et al., 1995). I C. jejuni og C. coli, punktmutationer af domæne V på 23S rRNA var påkrævet mod makrolid (Vacher et al., 2005). FK-resistens har været den mest almindelige lægemiddelresistente type, der er påvist i Campylobacter spp. (Luangtongkum et al., 2009; Osek, 2013). I USA og Canada er næsten 50% af Campylobacter-stammer isoleret fra patienter resistente over for Ciprofloksacin (Gupta et al., 2004). Lignende observationer blev også foretaget i Europa, Asien og Afrika (Luangtongkum et al., 2009). Punktmutationerne på gyrA-genet er ansvarlige for Campylobacter FK-resistens. Selvom akkumulering af punktmutationer på det kinolonresistensbestemmende område øger resistensstyrken, er en enkelt mutation på gyrA-genet nok til at sænke følsomheden over for FK (Luo et al., 2003). Efflukspumpen og CmeABC spiller også vigtige roller for antimikrobiel resistens i Campylobacter spp. (Yan et al., 2006). CmeABC er blevet foreslået at være en effektiv modifikator for enten FK eller makrolidresistens (2013). Det virker synergistisk med punktmutationer for at hæve resistensniveauet (Luo et al., 2003; Osek, 2013). I 2000 blev antibiotika først introduceret til husdyrene for at forhindre Campylobacter-forurening i fødekæden i USA og Canada. Men med voksende tilfælde af Campylobacter antibiotikaresistens hos mennesker forbød FDA brugen af antimikrobielle stoffer i fjerkræprodukter i 2005 (http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth/RecallsWithdrawals/ucm042004.htm). I 2014 annoncerede Det Hvide Hus også den nationale strategi til bekæmpelse af lægemiddelresistensbakterier (http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth/AntimicrobialResistance/). For nylig er den nye antimikrobielle udvikling rettet mod CmeABC efflukspumpe (Guo et al., 2010).
en anden løsning til forebyggelse af Campylobacter infektion er vaccineudvikling. Da 90% af infektionen er forårsaget af C. jejuni, har forskere designet vaccinestrategier mod det (Riddle and Guerry, 2016). Der findes dog i øjeblikket ingen godkendt vaccine på markedet for at forhindre campylobacteriosis. Udfordringen for vaccineudvikling skyldes tilstedeværelsen af enorm antigenisk mangfoldighed inden for C. jejuni (Tribble et al., 2010). Hvis vaccinen er rettet mod det ydre lipooligosaccharid, kan det resultere i et autoimmun respons under infektionen, da dets struktur efterligner humane gangliosider (Albert, 2014). Kapselpolysaccharidet (CPS) er det andet mål for udvikling af C. jejuni-vaccine, som ligner LOS, men ikke kan tænde for det autoimmune system (Monteiro et al., 2009). Indtil videre er kun vacciner, der er målrettet mod CPS, kommet ind i det kliniske fase i-forsøg (http://www.foodsafetynews.com), og en vaccine, der målrettede PEB1-protein, er gået til et præklinisk forsøg med overvågning af menneskers sundhed (status for vaccineforskning og udvikling for Campylobacter forberedt til hvem PD-VAC). En vaccination til husdyrene er også blevet anset for at reducere risikoen for infektion under fødevareprocessen. For nylig blev de overfladeeksponerede koloniseringsproteiner, såsom CadF, FlaA og CmeC, anvendt som vaccinationsmål for fjerkrævaccination (Neal-McKinney et al., 2014). Målet med husdyrvaccination er at give fødevaresikkerhed og yderligere reducere campylobacteriosis.
generelt distribueres Campylobacter-infektion globalt, og bekræftede tilfælde er steget dramatisk over hele verden. Denne bakterie findes almindeligvis i maddyr, miljøer og husdyr og er forbundet med et fødevarebåret udbrud af forurenet mad (især fjerkræprodukter) og vand. Selvom over 90% af infektionen er forårsaget af C. jejui og C. coli, er flere nye arter af Campylobacter også blevet identificeret som ansvarlige for infektioner (Kaakoush et al., 2015; mand, 2011). Infektionen er normalt selvbegrænset; dog kan tilbagevendende og vedvarende sygdom forekomme. Derudover har Campylobacter også været forbundet med Guillain–Barr Lars syndrom, en førende årsag til akut slap lammelse. Forståelsen af Campylobacter er steget i de senere år, og forskellige strategier blev udviklet for at reducere infektion. Ikke desto mindre er der stadig uløste spørgsmål, såsom VBNC-formerne, bakterieserotypekarakteristika og antibiotikaresistens (Epps et al., 2013). Derudover forbliver campylobacteriosis-frekvensen høj internationalt. Målet for fremtidige undersøgelser er således at afsløre detaljerne i infektionsmekanismer og udvikling af hurtige diagnostiske metoder til deres påvisning samt udvikling af en vaccine til folkesundhed og sikkerhed.