Penicillin og dets derivater er den mest almindelige årsag til lægemiddelinduceret anafylaksi, der tegner sig for omkring 500 dødsfald om året i USA. Penicilliner tilbageholdes dog undertiden unødigt hos patienter, der giver falske historier om penicillinallergi. En korrekt udført hudtest vil opdage patienter med risiko for alvorlig anafylaksi. Mange læger ikke fuldt ud sætter pris på værdien af penicillin hud test, imidlertid, og dette har bidraget til tilbageholdelse af penicillin og brugen af andre, ofte dyrere medicin. Hudtest med en blanding af polylysin (major determinant) og en mindre determinantblanding registrerer alle patienter med risiko for større anafylaksi. Af patienter, der tester negativt med disse reagenser, vil 1% til 4% have ikke-livstruende urticariale reaktioner. Hudtest er mest nyttigt hos patienter med en vag eller inkonsekvent historie med penicillinallergi, for hvem alternative antibiotika ikke ville være effektive eller praktiske. Det er den eneste semisyntetiske penicillin, der sikkert kan anvendes til penicillinallergiske patienter. Desensibilisering kan forsøges hos patienten med en positiv hudtest, for hvem der ikke er noget alternativ til et penicillin-type lægemiddel.