kasvuhormonia (GH) vapauttavat peptidit (GHRPs), synteettisten oligopeptidien ryhmä, joka stimuloi GH: n vapautumista, tunnistettiin yli kymmenen vuotta sitten. Näiden peptidien vaikutusta GH: n vapautumiseen on kuvattu in vivo ja in vitro sekä eläimillä että ihmisillä käyttäen erilaisia annoksia ja antoreittejä. On yleisesti hyväksytty, että GHRPs stimuloi GH: n vapautumista vaikuttamalla aivolisäkkeen tasolla eri reseptorin kautta kuin endogeeninen GH: ta vapauttava hormoni (GHRH). Lisäksi on raportoitu, että näillä peptideillä on erityisiä sitoutumispaikkoja hypotalamuksessa ja että ghrps: n systeeminen anto lisää välittömän varhaisen geenin c-fos: n ilmentymistä hypotalamuksen neuronien alapopulaatiossa. Näiden hypotalamuksen neuronien identiteettiä ja GHRPs: n vaikutusmekanismia sekä hypotalamuksen että aivolisäkkeen tasolla ei kuitenkaan tunneta. Yksi GHRPs: n mielenkiintoinen piirre on se, että ne ovat suun kautta aktiivisia, ja tämä ilmiö on osoitettu sekä eläimillä että ihmisillä. Lisäksi nämä lääkkeet stimuloivat GH: n eritystä ihmisillä annosriippuvaisesti tämän vasteen suuruuden ja keston ollessa verrattavissa laskimonsisäiseen peptidibolukseen. Olemme tutkineet GHRP-2: n suullista aktiivisuutta GH: n vapautumisessa normaaleilla lapsilla. Lisäksi olemme analysoineet vastauksen GHRP-2 lihavia nuoria, sekä vaikutukset laskimoon bolus GHRH yksin ja GHRH plus GHRP-2. Suun kautta annettu GHRP-2 stimuloi GH: n eritystä normaaleilla lapsilla, ja vaikka näyttää siltä, että tämä lääke on voimakkaampi tytöillä, ryhmien välillä ei ollut tilastollisia eroja. Tyypillisesti GH-tasot alkoivat nousta 15 min, olivat korkeimmillaan 60 min ja palasivat peruspitoisuuksiin 180 min. GHRP-2: n vaikutus oli synergistinen GHRH 1-29 NH2: n kanssa. Lisäksi ylipainoisilla koehenkilöillä näytti olevan suurempi vaste tälle peptidille kuin normaaleilla verrokeilla. GHRPs: n hypotalamuksen GHRH-ja somatostatiinineuroneihin kohdistuvien vaikutusten tutkimiseksi kääpiönaaraita (DW/dw) hoidettiin yhtäjaksoisesti GHRP-6: lla (1 mg/kg / 24 tuntia) 14 päivän ajan. In situ hybridisaatio GHRH: lle ja SS: lle suoritettiin. Havaitsimme, että GHRP-6 stimuloi GHRH mRNA-tasoja posteriorisessa kaariytimessä (ARC), jolla ei ole merkittävää vaikutusta anteriorisissa kaarissa tai ventromediaalisissa hypotalamuksen neuroneissa. SS mRNA-tasot posteriorisessa periventrikulaarisessa tumakkeessa (PeN) laskivat GHRP-6-hoidon jälkeen, kun taas anteriorisessa kynässä, kaaressa tai lateraalisessa paraventrikulaarisessa tumakkeessa ei havaittu vaikutusta. Nämä tulokset viittaavat siihen, että GHRP-6-hoito moduloi GH: n eritystä ohjaavia hypotalamuksen neuroneja; kuitenkin, onko tämä vaikutus suora tai välittynyt toisen tekijän kautta, on vielä selvitettävä.