Wachstumshormon-freisetzende Peptide: klinische und grundlegende Aspekte

Wachstumshormon (GH) -freisetzende Peptide (GHRPs), eine Familie synthetischer Oligopeptide, die die GH-Freisetzung stimulieren, wurden vor mehr als einem Jahrzehnt identifiziert. Die Wirkungen dieser Peptide auf die GH-Freisetzung wurden in vivo und in vitro sowohl bei Tieren als auch beim Menschen unter Verwendung verschiedener Dosen und Verabreichungswege beschrieben. Es ist allgemein anerkannt, dass GHRPs die Freisetzung von GH stimulieren, indem sie auf der Ebene der Hypophyse über einen Rezeptor wirken, der sich von dem für das endogene GH-Releasing-Hormon (GHRH) unterscheidet. Darüber hinaus wurde berichtet, dass es spezifische Bindungsstellen für diese Peptide im Hypothalamus gibt und dass die systemische Verabreichung von GHRPs die Expression des unmittelbaren frühen Gens c-fos in einer Subpopulation hypothalamischer Neuronen erhöht. Jedoch bleiben die Identität dieser hypothalamischen Neuronen und der Mechanismus der Aktion von GHRPs an den hypothalamischen und pituitären Niveaus unbekannt. Ein interessanter Aspekt von GHRPs ist, dass sie mündlich aktiv sind und dieses Phänomen in den Tieren und in den Menschen demonstriert worden ist. Darüber hinaus stimulieren diese Medikamente die GH-Sekretion beim Menschen dosisabhängig, wobei das Ausmaß und die Dauer dieser Reaktion mit denen vergleichbar sind, die mit einem intravenösen Peptidbolus beobachtet werden. Wir haben die Mundtätigkeit von GHRP-2 auf Handhabung-am Bodenfreigabe in den normalen Kindern studiert. Darüber hinaus haben wir die Reaktion auf GHRP-2 von adipösen Jugendlichen sowie die Auswirkungen eines intravenösen Bolus von GHRH allein und GHRH plus GHRP-2 analysiert. Oral verabreichtes GHRP-2 stimuliert die GH-Sekretion bei normalen Kindern und obwohl es scheint, dass dieses Medikament bei Mädchen wirksamer ist, gab es keine statistischen Unterschiede zwischen den Gruppen. Bezeichnenderweise begannen die GH-Spiegel um 15 min zu steigen, erreichten ihren Höhepunkt bei 60 min und kehrten um 180 min zu den Basalkonzentrationen zurück. Die Wirkung von GHRP-2 war synergistisch mit GHRH 1-29 NH2. Darüber hinaus schienen übergewichtige Probanden eine stärkere Reaktion auf dieses Peptid zu haben als normale Kontrollen. Um die Auswirkungen von GHRPs auf hypothalamische GHRH- und Somatostatin-Neuronen zu untersuchen, wurden weibliche Zwergratten (dw / dw) 14 Tage lang kontinuierlich mit GHRP-6 (1 mg / kg pro 24 h) behandelt. In-situ-Hybridisierung für GHRH und SS wurde durchgeführt. Wir fanden heraus, dass GHRP-6 die GHRH-mRNA-Spiegel im hinteren bogenförmigen Kern (ARC) stimulierte, ohne signifikante Wirkung auf den vorderen BOGEN oder die ventromedialen hypothalamischen Neuronen. SS-mRNA-Spiegel im hinteren periventrikulären Kern (PeN) wurden nach der GHRP-6-Behandlung verringert, während im vorderen PeN, ARC oder lateralen paraventrikulären Kern keine Wirkung beobachtet wurde. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die GHRP-6-Behandlung die hypothalamischen Neuronen moduliert, die die GH-Sekretion kontrollieren; Ob dieser Effekt jedoch direkt oder durch einen anderen Faktor vermittelt wird, muss noch geklärt werden.

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