Péptidos liberadores de hormona de crecimiento (GH) (GHRPs), una familia de oligopéptidos sintéticos que estimulan la liberación de GH, se identificaron hace más de una década. Los efectos de estos péptidos sobre la liberación de GH se han descrito in vivo e in vitro, tanto en animales como en humanos, utilizando diversas dosis y vías de administración. Generalmente se acepta que los GHRP estimulan la liberación de GH al actuar a nivel de la hipófisis a través de un receptor diferente al de la hormona liberadora de GH endógena (GHRH). Además, se ha reportado que hay sitios de unión específicos para estos péptidos en el hipotálamo y que la administración sistémica de GHRPs aumenta la expresión del gen temprano inmediato c-fos en una subpoblación de neuronas hipotalámicas. Sin embargo, la identidad de estas neuronas hipotalámicas y el mecanismo de acción de los GHRPs en los niveles hipotalámico e hipofisario siguen siendo desconocidos. Un aspecto interesante de los GHRPs es que son activos por vía oral y este fenómeno se ha demostrado tanto en animales como en humanos. Además, estos fármacos estimulan la secreción de GH en humanos de forma dosis dependiente, siendo la magnitud y duración de esta respuesta comparable a la observada con un bolo de péptido intravenoso. Hemos estudiado la actividad oral de GHRP – 2 en la liberación de GH en niños normales. Además, hemos analizado la respuesta a GHRP – 2 de adolescentes obesos, así como los efectos de un bolo intravenoso de GHRH solo y GHRH más GHRP-2. GHRP-2 administrado por vía oral estimula la secreción de GH en niños normales y, aunque parece que este medicamento es más potente en niñas, no hubo diferencias estadísticas entre los grupos. Característicamente, los niveles de GH comenzaron a aumentar en 15 minutos, alcanzaron su punto máximo a los 60 minutos y volvieron a las concentraciones basales en 180 minutos. El efecto de GHRP-2 fue sinérgico con GHRH 1-29 NH2. Además, los sujetos obesos parecían tener una mayor respuesta a este péptido que los controles normales. Para estudiar los efectos de los GHRPs en las neuronas hipotalámicas de GHRH y somatostatina, las ratas enanas hembra (dw/dw) fueron tratadas continuamente con GHRP-6 (1 mg/kg por 24 h) durante 14 días. Se realizó hibridación in situ para GHRH y SS. Encontramos que GHRP-6 estimuló los niveles de mRNA de GHRH en el núcleo arqueado posterior (arco), sin efecto significativo en el ARCO anterior o en las neuronas hipotalámicas ventromediales. Los niveles de ARNm de SS en el núcleo periventricular posterior (PEN) disminuyeron después del tratamiento con GHRP-6, mientras que no se observó ningún efecto en la pluma anterior, el arco o el núcleo paraventricular lateral. Estos resultados sugieren que el tratamiento GHRP-6 modula las neuronas hipotalámicas que controlan la secreción de GH; sin embargo, queda por dilucidar si este efecto es directo o mediado a través de otro factor.