növekedési hormon-felszabadító peptidek: klinikai és alapvető szempontok

növekedési hormon (GH)-felszabadító peptidek (GHRPs), a szintetikus oligopeptidek családja, amelyek serkentik a GH felszabadulását, több mint egy évtizeddel ezelőtt azonosították. Ezeknek a peptideknek a GH felszabadulásra gyakorolt hatását in vivo és in vitro leírták mind állatokban, mind emberekben, különböző dózisok és beadási módok alkalmazásával. Általánosan elfogadott, hogy a GHRP-k stimulálják a GH felszabadulását azáltal, hogy az agyalapi mirigy szintjén hatnak az endogén GH-releasing hormon (GHRH) receptorától eltérő receptoron keresztül. Ezenkívül arról számoltak be, hogy ezeknek a peptideknek specifikus kötőhelyei vannak a hipotalamuszban, és hogy a GHRP-k szisztémás beadása növeli a közvetlen korai gén c-fos expresszióját a hipotalamusz neuronok szubpopulációjában. Azonban ezeknek a hipotalamusz neuronoknak az identitása és a GHRP-k hatásmechanizmusa mind a hipotalamusz, mind az agyalapi mirigy szintjén ismeretlen. A GHRP-k egyik érdekes aspektusa, hogy orálisan aktívak, és ezt a jelenséget mind állatokban, mind emberekben kimutatták. Továbbá, ezek a gyógyszerek stimulálják a GH szekréciót az emberekben dózistól függően, ennek a válasznak a nagysága és időtartama hasonló az intravénás peptid bolus esetén észlelthez. Megvizsgáltuk a GHRP-2 orális aktivitását a GH felszabadulásakor normál gyermekeknél. Ezenkívül elemeztük az elhízott serdülők GHRP-2-re adott válaszát, valamint a GHRH önmagában és a GHRH plusz GHRP-2 intravénás bolusának hatásait. A szájon át adott GHRP – 2 stimulálja a GH szekréciót normális gyermekeknél, és bár úgy tűnik, hogy ez a gyógyszer hatásosabb a lányoknál, nem volt statisztikai különbség a csoportok között. Jellemző, hogy a GH szint 15 perccel növekedni kezdett, 60 perccel tetőzött, majd 180 perccel visszatért a bazális koncentrációba. A GHRP-2 hatása szinergikus volt a GHRH 1-29 NH2-vel. Ezenkívül úgy tűnt, hogy az elhízott alanyok nagyobb választ adnak erre a peptidre, mint a normál kontrollok. A GHRP-k hipotalamusz GHRH-ra és szomatosztatin neuronokra gyakorolt hatásának tanulmányozására nőstény törpe patkányokat (dw/dw) folyamatosan kezeltek GHRP-6-mal (1 mg/kg / 24 óra) 14 napig. A GHRH és SS In situ hibridizációját végeztük. Megállapítottuk, hogy a GHRP-6 stimulálta a GHRH mRNS szintjét a hátsó íves magban (ARC), nincs jelentős hatása az elülső ívben vagy a ventromedialis hipotalamusz neuronokban. A posterior periventricularis nucleus (PeN) SS mRNS szintje csökkent a GHRP-6 kezelés után, míg az elülső PeN, ARC vagy laterális paraventricularis nucleus esetében nem volt hatás. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a GHRP-6 kezelés modulálja a hipotalamusz neuronokat, amelyek szabályozzák a GH szekréciót; azonban, hogy ez a hatás közvetlen vagy egy másik tényezőn keresztül közvetített-e, még nem tisztázott.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.

More: