成長ホルモン放出ペプチド:臨床的および基本的な側面

成長ホルモン(Gh)放出ペプチド(GHRPs)は、gh放出を刺激する合成オリゴペプチドのファミリーであり、十年以上前に同定された。 G H放出に対するこれらのペプチドの効果は、種々の用量および投与経路を用いて、動物およびヒトの両方において、in vivoおよびin vitroで記載されている。 GHRPsが内生GH解放のホルモン(GHRH)のためのそれに別の受容器を通して下垂体のレベルで機能によってGHの解放を刺激することが一般に認められます。 さらに、視床下部にはこれらのペプチドの特異的結合部位があり、GHRPsの全身投与は視床下部ニューロンの亜集団における即時初期遺伝子c-fosの発現を増加させることが報告されている。 しかし、これらの視床下部ニューロンの同一性および視床下部および下垂体レベルの両方でのGHRPsの作用機序は未知のままである。 GHRPsの一つの興味深い側面は、彼らが経口的に活性であり、この現象は、動物と人間の両方で実証されていることです。 なお、これらの薬剤は静脈内のペプチッド膠灰粘土と見られるそれと対等であるこの応答の大きさそして持続期間の人間のghの分泌を線量依存 私達は正常な子供のGH解放のGHRP-2の口頭活動を調査しました。 さらに、私達は肥満の青年のGHRP-2への応答、またghrh単独でおよびGHRHとGHRP-2の静脈内の膠灰粘土の効果を分析しました。 経口投与されたGHRP-2は正常な子供のGHの分泌を刺激し、この薬剤が女の子でより有効であるようであるが、グループ間に統計的な相違がありませんでした。 特徴的に、GHレベルは15分増加し始め、60分でピークに達し、180分までに基礎濃度に戻った。 GHRP-2の効果はGHRH1-29NH2と互いに作用していました。 さらに、肥満の主題は正常な対照がしたよりこのペプチッドへのより大きい応答があるようであった。 視床下部GHRHおよびソマトスタチンニューロンに対するGHRPsの効果を研究するために、女性の矮性ラット(dw/dw)はGHRP-6(1mg/kg/24時間)で14日間連続して治療した。 GHRHとS sのinsituハイブリダイゼーションを行った。 我々は、GHRP-6は、前弧または腹内側視床下部ニューロンに有意な効果を伴わずに、後部弓状核(ARC)におけるGHRH mRNAレベルを刺激することがわかった。 後脳室周囲核(PeN)におけるSS mRNAレベルはGHRP-6治療後に減少したが、前脳、アーク、または側脳室傍核には効果は見られなかった。 これらの結果は、GHRP-6治療は、GH分泌を制御する視床下部ニューロンを調節することを示唆している;しかしながら,この効果は、直接または別の要因を介

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