væksthormon (GH)-frigivende peptider (GHRPs), en familie af syntetiske oligopeptider, der stimulerer GH-frigivelse, blev identificeret for mere end et årti siden. Virkningerne af disse peptider på GH-frigivelse er blevet beskrevet in vivo og in vitro hos både dyr og mennesker ved hjælp af forskellige doser og indgivelsesveje. Det er almindeligt accepteret, at GHRP ‘ er stimulerer frigivelsen af GH ved at virke på hypofyseniveauet gennem en receptor, der er forskellig fra den for det endogene GH-frigivende hormon (GHRH). Derudover er det rapporteret, at der er specifikke bindingssteder for disse peptider i hypothalamus, og at systemisk administration af GHRP ‘ er øger ekspressionen af det øjeblikkelige tidlige gen c-fos i en subpopulation af hypothalamiske neuroner. Imidlertid forbliver identiteten af disse hypothalamiske neuroner og virkningsmekanismen for GHRP ‘ er på både hypothalamus-og hypofyseniveauet ukendt. Et interessant aspekt af GHRP ‘ er er, at de er oralt aktive, og dette fænomen er blevet demonstreret hos både dyr og mennesker. Desuden stimulerer disse lægemidler GH-sekretion hos mennesker dosisafhængigt, idet størrelsen og varigheden af dette respons er sammenlignelig med det, der ses med en intravenøs peptidbolus. Vi har studeret den orale aktivitet af GHRP – 2 ved GH-frigivelse hos normale børn. Derudover har vi analyseret responsen på GHRP-2 hos overvægtige unge såvel som virkningerne af en intravenøs bolus af GHRH alene og GHRH plus GHRP-2. Oralt administreret GHRP – 2 stimulerer GH-sekretion hos normale børn, og selvom det ser ud til, at dette lægemiddel er mere potent hos piger, var der ingen statistiske forskelle mellem grupperne. Karakteristisk begyndte GH-niveauerne at stige med 15 minutter, toppede ved 60 minutter og vendte tilbage til basale koncentrationer med 180 minutter. Effekten af GHRP – 2 var synergistisk med GHRH 1-29 NH2. Derudover syntes overvægtige personer at have et større respons på dette peptid end normale kontroller. For at undersøge virkningerne af GHRP ‘ er på hypothalamiske GHRH-og somatostatin-neuroner blev kvindelige dværgrotter (dv/dv) behandlet kontinuerligt med GHRP-6 (1 mg/kg pr.24 timer) i 14 dage. In situ hybridisering for GHRH og SS blev udført. Vi fandt ud af, at GHRP-6 stimulerede GHRH mRNA-niveauer i den bageste bueformede kerne (bue) uden nogen signifikant effekt i den forreste bue eller ventromediale hypothalamiske neuroner. SS mRNA-niveauer i den bageste periventrikulære kerne (PeN) blev nedsat efter GHRP-6-behandling, mens der ikke blev set nogen effekt i den forreste PeN -, bue-eller laterale paraventrikulære kerne. Disse resultater antyder, at GHRP-6-behandling modulerer hypothalamiske neuroner, der kontrollerer GH-sekretion; hvorvidt denne effekt er direkte eller medieret gennem en anden faktor, skal dog stadig belyses.