peptídeos Libertadores de hormona de crescimento (GH), uma família de oligopeptídeos sintéticos que estimulam a libertação de GH, foram identificados há mais de uma década. Os efeitos destes peptídeos na libertação de GH foram descritos in vivo e in vitro, tanto em animais como em seres humanos, utilizando várias doses e vias de administração. É geralmente aceite que os GHRPs estimulam a libertação de GH actuando ao nível da pituitária através de um receptor diferente do da hormona endógena libertadora de GH (GHRH). Além disso, tem sido relatado que existem sítios de ligação para estes peptídeos no hipotálamo e que a administração sistémica de GHRPs aumenta a expressão do imediato início do gene c-fos em uma subpopulação de neurônios do hipotálamo. No entanto, a identidade destes neurônios hipotalâmicos e o mecanismo de ação dos GHRPs nos níveis hipotalâmico e pituitária permanecem desconhecidos. Um aspecto interessante dos GHRPs é que eles são oralmente ativos e este fenômeno tem sido demonstrado em animais e seres humanos. Além disso, estes medicamentos estimulam a secreção de GH no ser humano de forma dependente da dose, sendo a magnitude e a duração desta resposta comparáveis à observada com um bólus de péptido intravenoso. Estudámos a actividade oral do GHRP-2 sobre a libertação de GH em crianças normais. Além disso, analisamos a resposta ao GHRP-2 de adolescentes obesos, bem como os efeitos de um bólus intravenoso de GHRH sozinho e GHRH mais GHRP-2. O GHRP-2 administrado oralmente estimula a secreção de GH em crianças normais e, embora pareça que esta droga é mais potente em meninas, não houve diferenças estatísticas entre os grupos. Caracteristicamente, os níveis de GH começaram a aumentar em 15 minutos, atingiram um pico de 60 minutos e voltaram às concentrações basais em 180 minutos. O efeito do GHRP-2 foi sinergístico com o GHRH 1-29 NH2. Além disso, os indivíduos obesos parecem ter uma maior resposta a este peptídeo do que os controlos normais. Para estudar os efeitos dos GHRPs sobre o GHRH hipotalâmico e os neurónios da somatostatina, as fêmeas do rato anão (dw/dw) foram tratadas continuamente com GHRP-6 (1 mg/kg por 24 h) durante 14 dias. In situ hybridization for GHRH and SS was performed. Descobrimos que o GHRP-6 estimulou os níveis de GHRH no núcleo arcuato posterior (ARC), sem efeito significativo no arco anterior ou neurônios hipotalâmicos ventromediais. Os níveis de ARNm no núcleo periventricular posterior (PeN) diminuíram após o tratamento com GHRP-6, não tendo sido observado qualquer efeito na PeN anterior, arco ou núcleo paraventricular lateral. Estes resultados sugerem que o tratamento com GHRP-6 modula neurônios hipotalâmicos que controlam a secreção de GH; no entanto, se este efeito é direto ou mediado através de outro fator permanece por elucidar.