Růstový hormon-uvolňující peptidy: klinické a základní aspekty

Růstový hormon (GH)-uvolňující peptidy (GHRPs), rodina syntetickými oligopeptidy, které stimulují uvolnění GH, byly zjištěny před více než deseti lety. Účinky těchto peptidů na uvolňování GH byly popsány in vivo a in vitro, jak u zvířat, tak u lidí, za použití různých dávek a způsobů podání. Obecně se uznává, že GHRP stimulují uvolňování GH působením na úrovni hypofýzy prostřednictvím receptoru odlišného od receptoru pro endogenní hormon uvolňující GH (GHRH). Navíc, to bylo hlásil, že tam jsou specifická vazebná místa pro tyto peptidů v hypotalamu a že systémové podání GHRPs zvyšuje expresi okamžitého raného genu c-fos v subpopulace hypotalamických neuronů. Identita těchto hypotalamických neuronů a mechanismus účinku GHRP na hladině hypotalamu i hypofýzy však zůstávají neznámé. Jedním zajímavým aspektem GHRP je to, že jsou orálně aktivní a tento jev byl prokázán jak u zvířat, tak u lidí. Kromě toho, tyto léky stimulují sekreci GH u lidí v závislosti na dávce se rozsah a doba trvání této reakce je srovnatelná s intravenózní peptid bolus. Studovali jsme orální aktivitu GHRP-2 na uvolnění GH u normálních dětí. Kromě toho jsme analyzovali reakci na GHRP-2 obézních adolescentů, stejně jako účinky intravenózního bolusu samotného GHRH a GHRH plus GHRP-2. Perorálně podávaný GHRP-2 stimuluje sekreci GH u normálních dětí a přestože se zdá, že tento lék je účinnější u dívek, mezi skupinami nebyly žádné statistické rozdíly. Je příznačné, že hladiny GH se začaly zvyšovat o 15 min, vyvrcholily na 60 min a vrátily se k bazálním koncentracím o 180 min. Účinek GHRP-2 byl synergický s GHRH 1-29 NH2. Kromě toho se zdálo, že obézní jedinci mají větší odpověď na tento peptid než normální kontroly. Ke studiu účinků GHRP na hypotalamické GHRH a somatostatinové neurony byly samice trpasličích potkanů (dw/dw) léčeny nepřetržitě GHRP-6 (1 mg/kg za 24 h) po dobu 14 dnů. In situ byla provedena hybridizace pro GHRH a SS. Zjistili jsme, že GHRP-6 stimuluje GHRH mRNA v zadní arcuate nucleus (ARC), s žádný významný vliv v přední OBLOUK nebo ventromediální hypotalamus neuronů. Hladiny SS mRNA v zadním periventrikulárním jádru (PeN) byly sníženy po léčbě GHRP-6, zatímco v předním Peru, oblouku nebo laterálním paraventrikulárním jádru nebyl pozorován žádný účinek. Tyto výsledky naznačují, že GHRP – 6 léčba moduluje hypotalamické neurony řídící sekreci GH; nicméně, zda je tento účinek přímý nebo zprostředkovaný jiným faktorem, je třeba objasnit.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.

More: