peptydy uwalniające hormon wzrostu: aspekty kliniczne i podstawowe

peptydy uwalniające hormon wzrostu (GH) (ghrps), rodzina syntetycznych oligopeptydów, które stymulują uwalnianie GH, zostały zidentyfikowane ponad dekadę temu. Wpływ tych peptydów na uwalnianie GH opisano in vivo i in vitro, zarówno u zwierząt, jak i u ludzi, stosując różne dawki i drogi podawania. Ogólnie przyjmuje się, że GHRPs stymulują uwalnianie GH, działając na poziomie przysadki przez receptor inny niż dla endogennego hormonu uwalniającego GH (GHRH). Ponadto odnotowano, że istnieją specyficzne miejsca wiązania tych peptydów w podwzgórzu i że systemowe podawanie GHRPs zwiększa ekspresję natychmiastowego wczesnego genu c-fos w subpopulacji neuronów podwzgórzowych. Jednak tożsamość tych neuronów podwzgórzowych i mechanizm działania GHRPs zarówno na poziomie podwzgórza i przysadki pozostają nieznane. Jednym z interesujących aspektów GHRPs jest to, że są one aktywne doustnie i zjawisko to wykazano zarówno u zwierząt i ludzi. Ponadto leki te stymulują wydzielanie GH u ludzi w zależności od dawki, a wielkość i czas trwania tej odpowiedzi są porównywalne do obserwowanego w przypadku dożylnego bolusa peptydowego. Badaliśmy doustną aktywność GHRP – 2 na uwalnianiu GH u normalnych dzieci. Ponadto przeanalizowaliśmy odpowiedź na GHRP-2 otyłych nastolatków, a także skutki dożylnego bolusa samego GHRH i GHRH plus GHRP-2. Doustnie podawany GHRP-2 stymuluje wydzielanie GH u normalnych dzieci i, chociaż wydaje się, że lek ten jest silniejszy u dziewcząt, nie było różnic statystycznych między grupami. Charakterystyczne jest, że poziom GH zaczął wzrastać o 15 minut, osiągnął szczyt w 60 minut i powrócił do podstawowych stężeń o 180 minut. Efekt GHRP-2 był synergistyczny z GHRH 1-29 NH2. Ponadto, osoby otyłe wydają się mieć większą odpowiedź na ten peptyd niż normalne kontrole. Aby zbadać wpływ GHRPs na neurony podwzgórzowe GHRH i somatostatyny, samice szczurów karłowatych (dw/dw) były leczone w sposób ciągły GHRP-6 (1 mg / kg na 24 h) przez 14 dni. Przeprowadzono hybrydyzację In situ dla GHRH i SS. Okazało się, że GHRP-6 stymulowane poziomy mRNA GHRH w tylnym jądrze łukowym (ARC), bez znaczącego wpływu w łuku przednim lub ventromedial neuronów podwzgórzowych. Poziomy mRNA SS w tylnym jądrze okołowierzchołkowym (PeN) zmniejszyły się po leczeniu GHRP-6, podczas gdy nie zaobserwowano żadnego efektu w przednim Penie, łuku lub bocznym jądrze okołowierzchołkowym. Wyniki te sugerują, że leczenie GHRP-6 moduluje neurony podwzgórzowe kontrolujące wydzielanie GH; jednak, czy efekt ten jest bezpośredni lub pośredniczy przez inny czynnik pozostaje do wyjaśnienia.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.

More: