La ventilazione a pressione positiva intermittente con grandi volumi di marea e alte pressioni delle vie aeree di picco può provocare barotrauma polmonare. Nel presente studio, abbiamo esaminato l’ipotesi che la ventilazione a volumi polmonari molto bassi possa anche peggiorare la lesione polmonare mediante l’apertura e la chiusura ripetute delle vie aeree e delle unità del condotto alveolare poiché la ventilazione avviene dal basso verso l’alto del punto di infezione (Pinf) come determinato dalla curva inspiratoria pressione-volume. Abbiamo ventilato polmoni di ratto isolati, non perfusi, lavati con volumi fisiologici di marea (da 5 a 6 ml/kg) a diverse pressioni end-espiratorie (sopra e sotto Pinf) e studiato l’effetto sulla conformità e sulla lesione polmonare. Nei gruppi ventilati con pressione end-espiratoria positiva (PEEP) sotto la conformità Pinf è diminuito drasticamente dopo la ventilazione. Non è cambiato né nel gruppo di controllo né nel gruppo ventilato con PEEP sopra Pinf. La lesione polmonare valutata morfologicamente era significativamente maggiore nei gruppi ventilati con un PEEP al di sotto del Pinf, e in questi gruppi il sito di lesione dipendeva dal livello di PEEP. Il gruppo ventilato senza PEEP aveva una lesione respiratoria e membranosa significativamente maggiore ai bronchioli, mentre il gruppo ventilato con PEEP di 4 cm H2O aveva una lesione del dotto alveolare significativamente maggiore. In conclusione, la ventilazione a volumi polmonari inferiori a quelli riscontrati al Pinf ha causato una significativa diminuzione della compliance polmonare e della progressione della lesione polmonare. Pertanto, oltre alle alte pressioni delle vie aeree, il volume polmonare espiratorio è un importante determinante del grado e del sito di lesione polmonare durante la ventilazione a pressione positiva.