Rozdział 14-Przeciwciała anty-DNA: struktura, Regulacja i patogeniczność

badania genetyczne pacjentów z toczniem zidentyfikowały kilka genów, które są zaangażowane w łamanie tolerancji autoreaktywnych komórek B. B-limfoidalna kinaza tyrozynowa (BLK) należy do rodziny kinaz tyrozynowych src i wpływa na proliferację, różnicowanie i tolerancję komórek B. Allel BLK wiąże się ze zwiększonym ryzykiem SLE. Allel ryzyka BLK jest związany ze zmniejszoną ekspresją mRNA BLK i zmniejszoną siłą sygnału receptora limfocytów B, co może prowadzić do zwiększonej autoreaktywności w dotychczas nieleczonym repertuarze limfocytów B. Podobnie, allel wrażliwości SLE, PTPN22, fosfataza, która inaktywuje lyn, zmniejsza siłę szlaku sygnalizacji receptora komórki B. Białko rusztowania komórek B z powtórzeniami ankyrin (BANK1)jest białkiem adapterowym, które ulega ekspresji głównie w komórkach B. Związany z SLE polimorfizm BANKl powoduje ekspresję różnicową wariantów splicingu BANK1, co ma prowadzić do zwiększonego wiązania BANK1 z białkami efektorowymi, takimi jak Lyn i IP3R. może to prowadzić do stanu stacjonarnego naznaczonego hiperreaktywnością komórek B lub deregulowaną aktywacją komórek B. Lyn odgrywa zarówno pozytywną, jak i negatywną rolę regulacyjną w sygnalizacji receptora limfocytów B. Wady ekspresji lub funkcji więcej niż jednej z tych cząsteczek są wymagane do podtrzymania odpowiedzi autoimmunologicznej przypominającej toczeń. Ryzyko wystąpienia tocznia wydaje się być związane z liczbą alleli wrażliwości u danego osobnika. Zrozumienie struktury, pochodzenia i patogenności przeciwciał anty-DNA jest wykorzystywane do opracowania terapii, które są mniej szkodliwe niż obecne nieselektywne Schematy immunosupresyjne, które są stosowane w leczeniu pacjentów z toczniem.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.

More: