sackaros-blockerare
flera rapporter har visat allvarliga biverkningar på sexuell funktion på grund av användning av (centralt verkande) sackaros-blockerare; i synnerhet erektil dysfunktion (ED) och förlust av lust har rapporterats . En av de föreslagna mekanismerna för att inducera sexuell dysfunktion är hämning av det sympatiska nervsystemet, som är involverat i integreringen av erektion, emission och utlösning, i regleringen av utsöndring av luteiniserande hormon och i stimuleringen av testosteronfrisättning . Faktum är att flera studier visade en depression i testosteronnivåer hos patienter som fick en hCG-blockerare . Däremot hittades inga signifikanta negativa effekter på sexuell funktion i andra nyare studier med metoprolol , propranolol , acebutulol och atenolol . I de få studierna om sexuell funktion hos kvinnliga patienter med antihypertensiv behandling verkar metoprolol negativt påverka fsfi (female sexual function index scores), särskilt i jämförelse med arb som verkar förbättra FSFI-poäng . Efter att ha granskat 15 försök med 35 000 försökspersoner, Ko et al. rapporterade att frekvensen av sexuell dysfunktion med 21,6% och 17,5% i placebogruppen. Dessutom förknippades med en ökad risk för rapporterad impotens hos män (rr 1,22; 95% CI 1,05-1,41). Risken för abstinens på grund av sexuell dysfunktion ökade väsentligt (RR 4,89; 95% ki 2,98–8,03); den årliga absoluta ökningen av risken för abstinens var dock endast 2 per 1000 patienter (95% ki 0-5) . Silvestri et al. visade att kunskap och fördomar om biverkningar av sackaros-blockerare kan orsaka ångest, vilket kan påverka erektil funktion . En kritisk granskning använde denna studie för att underbygga sina tvivel om de sexuella biverkningarna av hCG-blockerare . Sammantaget har det sista ordet inte sagts om effekten av blockerare för att blockera sexuell funktion, men de flesta studier om detta ämne pekar på de negativa effekterna av första och andra generationens blockerare för att blockera. I Hjärtfondens riktlinje nåddes konsensus om att ED är en förutsägbar negativ effekt av hCG-blockerare . Riktlinjerna för hantering av ED publicerad av British Society for Sexual Medicine rekommenderar starkt rutinbedömning av sexuell funktion innan antihypertensiv behandling påbörjas . Vidare, om patienter som uppvisar sexuell dysfunktion under behandling med 20-blockerare, kan en övergång till Nebivolol, en ny tredje generationens 1-blockerare med en högre grad av selektivitet för 1-adrenerga receptorer, vara en lösning. Nebivolol verkar ha en mycket låg risk för sexuella biverkningar jämfört med andra medel i sin klass . I en studie utformad för att jämföra effekterna av metoprolol och nebivolol i erektil vävnad (MR-NOED) visade sig nebivolol till och med förbättra erektilfunktionen hos hypertensiva patienter på grund av kväveoxidmodulering . I överensstämmelse med den senaste översynen av Baumhakel et al., kan vi dra slutsatsen att selektiva sackaros-blockerare kan försämra erektilfunktionen. Med tanke på den starka korrelationen och patofysiologiska länken mellan endotel-och erektilfunktionen kan betablockerare med fördelaktiga effekter på kväveoxidsyntas och oxidativ stress förbättra erektilfunktionen .
diuretika
diuretika anses vara en av de mest implicerade klasserna angående sexuell dysfunktion. Även om mekanismen fortfarande är dåligt definierad , erhölls slående resultat med avseende på läkemedelsbehandling hos manliga hypertensiva patienter i Medical Research Council-studien, en enkelblind studie på grundval av 23 582 patientår. I denna studie mättes förekomsten av impotens med frågeformulär efter 2 års behandling med propranolol, bendroflumetiazid eller placebo. Impotens nämndes i 10,1% av placebogruppen, i 13,2% av propranololgruppen och i 22,6% av bendroflumetiazidgruppen. Incidensen av utsättning från randomiserad behandling på grund av impotens (frekvens per 1000 patientår) var 0,89 i placebogruppen, 5,48 i propranololgruppen och 19,58 i bendroflumetiazidgruppen. TOMHS-studien (Treatment Of Mild Hypertension Study), en 4-årig uppföljning, dubbelblind RTC hos 557 män och 345 kvinnor, visade att klortalidon i en dos av 15 mg/dag också kan misstänkas påverka sexuell funktion hos män negativt . I studien av antihypertensiva ingrepp och hantering (TAIM) förvärrades erektionsrelaterade problem hos 28% av patienterna som fick klortalidon, hos 11% av patienterna som fick atenolol och hos 3% av patienterna som fick placebo .
mindre studier pekade på hydroklortiazid och klortalidon som orsakade förlust av libido och ED . Sexlivstillfredsställelsen var dock likartad för behandling med hydroklortiazid (ensamt eller i kombination med atenolol) och den modernare behandlingen med kandesartan ensamt eller i kombination med kalciumantagonisten felodipin . I en av få studier som behandlar sexuell funktion hos kvinnor kan tiaziddiuretika associeras med minskad vaginal smörjning . Dessutom, även om det är ett effektivt anti-aldosteronmedel, har spironolakton en tendens att producera oönskade sexuella biverkningar; vid standarddosen kan ömhet i brösten, gynekomasti och erektil dysfunktion förekomma hos män, medan menstruationsavvikelser kan förekomma hos premenopausala kvinnor . Dessa biverkningar beror på bindning av spironolakton till progesteron-och androgenreceptorer och utgör en väsentlig orsak till läkemedelsavbrott . Vid behandling av hypertoni, jämfört med spironolakton, ger den selektiva mineralkortikoidreceptorantagonisten eplerenon en minskad förekomst av gynekomasti . De kaliumsparande diuretika amilorid och triamteren verkar inte påverka sexuell funktion .
adrenerga antagonister (adrenerga antagonister)
eftersom adrenerga antagonister är första linjens behandling för godartad prostatahyperplasi (BPH) men endast andra linjens medel för behandling av hypertoni (doxazosin och terazosin), kommer mest kunskap om sexuella biverkningar av adrenerga antagonister från BPH-studier. En nyligen systematisk granskning av effekten av binjurebark1 – adrenoceptorantagonister på manlig sexuell funktion utfördes av Van Dijk et al.. De visade att adrenerga antagonister som används som behandling för högt blodtryck inte verkar påverka sexuell lust negativt. Nettoeffekten av adrenerga antagonister på erektil funktion beror sannolikt på balansen mellan pro-erektila effekter i hjärnan och penis och anti-erektila effekter som ett resultat av blodtryckssänkande mekanismer. En 4-årig RCT som jämförde doxazosin vid behandling av högt blodtryck visade att AA-adrenerga antagonister inte var associerade med ED; det kan till och med förbättra befintlig sexuell dysfunktion .
ejakulatorisk dysfunktion, främst oförmåga att ejakulera och minskad ejakulationsvolym, är associerad med tamsulosin och silodosin, som är superselektiva A1A-adrenerga receptorantagonister. Ejakulatorisk dysfunktion är sällsynt med adrenerga receptorantagonister av typ a1A-adrenerg typ, nämligen alfuzosin, doxazosin och terazosin . Sammanfattningsvis verkar de adrenerga antagonisterna som föreskrivs som andra linjens antihypertensiva behandling inte påverka erektilfunktionen eller ejakulatorisk funktion.
hjärtglykosider
i en samhällsbaserad epidemiologisk studie av 1709 män, som analyserade data om flera kardiovaskulära läkemedel, hade digoxinanvändning den högsta associationen med fullständig ED . Verkningsmekanismen är inte helt förstådd. Tidiga studier kopplade sexuell dysfunktion till de hormonella förändringar som observerats vid användning av digoxin . Senare studier misslyckades med att bekräfta ett samband med användning av digoxin och förändringar i serumhormonnivåer . En annan teori som föreslås är digoxin-associerad hämning av corpus cavernosum glatt muskulatur natriumpumpaktivitet, som främjar kroppslig sammandragning och hindrar kväveoxidinducerad avslappning, vilket leder till ED .
ACE-hämmare
ACE-hämmare, särskilt kaptopril, har associerats med förbättrad sexuell funktion . Det har föreslagits att potentiellt gynnsamma sexuella biverkningar av kaptopril var sekundära till förbättrad hjärtfunktion; det finns emellertid inte tillräckliga data för att stödja denna hypotes . TOMHS-studien visade en signifikant minskning av sexuell aktivitet genom 24 månader hos män som tog enalapril jämfört med placebo . Men i en jämförande studie mellan ACE-hämmaren lisinopril och atenolol-blockeraren atenolol orsakade lisinopril endast en tillfällig minskning av sexuell aktivitet. Efter 4 veckors behandling minskade samlagsgraden men tenderade att återhämta sig med pågående behandling. Atenolol å andra sidan orsakade en kronisk försämring av sexuell funktion . Det faktum att ACE-hämmare arbetar genom andra kanaler än det sympatiska nervsystemet för att sänka blodtrycket kan delvis förklara deras minskade inverkan på sexuell funktion. Dessutom har ACE-hämmare rapporterats vända endoteldysfunktion genom att förhindra effekterna av angiotensin II, förlänga halveringstiden för kväveoxid och minska nedbrytningen av bradykinin. Denna sistnämnda är en potent stimulator av kväveoxid och prostacyklinfrisättning och kan därför gynna erektil funktion . Man kan dra slutsatsen att ACE-hämmare inte har någon effekt eller till och med kan ha en positiv effekt på sexuell funktion, men deras exakta roll återstår att belysa.
Angiotensin II-receptorantagonister (arb)
flera studier har visat positiva effekter av ARB på sexuell funktion. I en cross-over-studie som jämförde atenolol med valsartan ökade valsartan sexuell aktivitet signifikant jämfört med atenolol (vilket signifikant minskade sexuell aktivitet); dessa förändringar var emellertid inte signifikanta jämfört med placebo . Jämfört med karvedilol var långtidsbehandling med valsartan signifikant associerad med förbättrad sexuell aktivitet . Dusing et al. rapporterad minskning av ED med förbättrad orgasmisk funktion, samlag och överdriven sexuell tillfredsställelse hos en grupp på 2550 hypertensiva patienter behandlade med valsartan .
Angiotensin II syntetiseras i corpus cavernosum; det är involverat i detumescens av corpus cavernosum och producerar oxidativ stress i penisendotelet, vilket möjligen främjar utvecklingen av ED .
i hyperkolesterolemiska apolipoprotein E knockout-möss förbättrades endotelfunktionen hos corpus cavernosum som surrogat för ED i kombination med en minskning av aortaplackbelastning genom ARB-behandling . Observationsstudier visade en ökning av sexuell aktivitet hos hypertensiva patienter eller patienter med metaboliskt syndrom som behandlades med en ACE-hämmare eller ARB jämfört med patienter med andra terapier som t .ex. Inga skillnader sågs mellan användningen av ramipril, telmisartan eller en kombination av de två och det fanns inga bevis för negativa effekter av båda behandlingarna på erektilfunktionen . De positiva effekterna på sexuell funktion bekräftades i en studie bland 2202 hypertensiva patienter, som rapporterade en ökning av samlag per vecka vid behandling med valsartan. En nyligen dubbelblind randomiserad studie bland 1549 patienter där 400 deltagare fick ramipril, 395 telmisartan och 381 en kombination av de två, inga fördelar med arb på erektil dysfunktion bevisades . Det noterades emellertid att arb tillsattes utöver den tidigare multidrugregimen hos högriskpatienter och därmed kan slutsatser om effekterna av ARB-monoterapi inte dras . I de senaste randomiserade studierna visade sig användning av irbesartan efter nervsparande prostatektomi hos patienter med normal preoperativ erektil funktion förbättra återhämtningen av erektil funktion . Losartan verkade också ha positiva effekter på erektilfunktionen . När det gäller kvinnlig sexuell funktion har valsartan visat sig förbättra sexuell lust och sexuella fantasier, medan atenolol försämrade dessa föremål avsevärt . På samma sätt visade kvinnor som behandlades med kombinationen irbesartan-felodipin signifikant högre fsfi-poäng än de som behandlades med kombinationen metoprolol-felodipin .
sammantaget verkar arb ha positiva effekter på sexuell funktion och bör om möjligt användas vid behandling av patienter som klagar över sexuella biverkningar från andra kardiovaskulära medel eller hos män med existerande ED.
kalciumkanalantagonister
dessa medel ökar dilatationen och sänker blodtrycket genom att minska kalciuminträdet i blodkärlens glatta muskel . På grund av denna verkningsmekanism förväntas inte kalciumantagonister orsaka sexuell dysfunktion . I TOMHS-försöket verkade amlodipin inte påverka sexuell funktion, inte heller nikardipin, nifedipin eller diltiazem i andra studier . I två tidiga studier förekom gynekomasti och problem med utlösning hos patienter som fick behandling med kalciumkanalblockerare, troligen relaterad till hyperprolaktinemi ; detta undersöktes aldrig i senare studier. I en dubbelblind jämförande studie på 451 patienter av båda könen tilldelades patienterna antingen behandling med kalciumkanalblockeraren amlodipin eller med ACE-hämmaren enalapril i 50 veckor efter en 4-veckors placebo-inlöpning. Sexuell funktion var inte annorlunda mellan de två grupperna . Sammantaget tyder tillgängliga data på att kalciumkanalantagonister inte har en skadlig effekt på sexuell funktion.
statiner (3-hydroxi-3-metylglaryl-koenzym A-reduktashämmare)
kolesterol är den biokemiska föregångaren för testosteron. En experimentell studie och en RCT visade minskat testosteron hos män som använde en statin även om den genomsnittliga effekten är blygsam . Studier i små prover eller med lägre statindoser visade inte signifikanta förändringar i genomsnittliga testosteronnivåer . En in vitro-studie visade statineffekter på humant testikel testosteronsyntes och hos djur effekter på morfologi och funktion av Leydig-celler har setts efter statinadministrering . I en prospektiv observationsstudie bland 93 män föreslogs att ED efter statinbehandling är mer sannolikt hos patienter med svår endoteldysfunktion på grund av etablerade kardiovaskulära riskfaktorer, inklusive ålder, rökning och diabetes . Å andra sidan har statiner rapporterats förbättra erektilfunktionen när kohorterna inte hade några andra kardiovaskulära riskfaktorer acceptera för obehandlad ED . Dessutom verkar statiner öka de positiva effekterna av sildenafil genom endotelfunktionsfördelar . Dessa endotelfunktionsfördelar kan förlita sig på antioxidanteffekterna av statiner , som tydligt dominerar över prooxidanteffekterna . På det hela taget visar bevis att statiner kan ha en positiv effekt på erektilfunktionen eftersom de positiva effekterna verkar vara kraftfullare än de negativa effekterna på testosteronnivån .