tyrosin
Tyrosin är en tråkig icke-essentiell aminosyra. Mjukost (tyros) fungerar som en läcker källa till den. Dessutom kan du syntetisera den ur fenylalanin.
L-Dopa (Levo-dihydroxifenylalanin)
L-Dopa är tyrosin plus en extra hydroxylgrupp. Det korsar blodhjärnbarriären och fungerar som en föregångare för dopamin.
dopamin
dopamin är prototypen katekolamin. Den är naken och odekorerad, en ren katekolring fäst vid en ren etylaminsträng. Det finns inga ytterligare grupper för att förvirra sin enkla elegans. Det saknar en beta-kolgrupp, så det är en svag agonist av både beta och alfa. Eftersom det har både katekolhydroxylgrupper och ingen alfa-kolgrupp är det ett substrat för både MAO och COMT.
noradrenalin
noradrenalin är den prototypiska alfa-agonisten.
hydroxylgruppen på dess beta-kol ökar dess potens, och frånvaron av alkylsubstitut på amingruppen ger den en grad av alfa-1-selektivitet, men tar bort beta-aktivitet.
Adrenalin
adrenalin är den prototypiska blandade agonisten.
den ytterligare metylgruppen ökar kraftigt både alfa-aktivitet (ännu mer än noradrenalin) och beta-aktivitet.
det fullständiga komplementet av hydroxylgrupper på katekolringen och beta-kol maximerar receptoraffinitet.
adrenalin är den sålunda mest potenta och minst selektiva sympatomimetiken.
Syntesvägar för endogena katekolaminer
först, du 3-hydroxylat tyrosin för att ge L-dopa.
detta första steg är det hastighetsbegränsande steget för katekolaminsyntes.
det händer i cytoplasman i neuronens kropp.
när binjuremedulla stimuleras är detta tyrosinhydroxylas enzymet som fosforyleras av proteinkinas C och kalmodulin. För att få systemisk frisättning av adrenalin i en kamp-eller-flyg-situation måste tyrosin hydroxyleras i tillräcklig takt.
sedan dekarboxylerar du din L-dopa med en nypa pyridoxin, vilket resulterar i dopamin. Detta händer också i den neuronala kroppens cytoplasma. Den resulterande dopaminen sugs sedan upp i lagringsvesiklar.
blåsorna transporteras sedan långsamt mot synapserna genom axoplasmiskt flöde.
dopaminet är beta-hydroxylerat för att bilda noradrenalin inuti lagringsvesiklarna. Noradrenalin sitter sedan och väntar tålmodigt på att släppas ut i den synaptiska klyftan.
inte bara är noradrenalin syntetiserad de-novo, det fylls också på genom återupptagning från den synaptiska klyftan.
noradrenalin är N-metylerat för att bilda adrenalin i kromaffincellerna i binjuremärgen. Detta händer inte i vesiklarna – noradrenalin måste lämna vesiklarna för att omvandlas till adrenalin; och sedan tas det upp i en annan massa olika vesiklar.
konstigt nog kontrolleras storleken på adrenalinbutiken av glukokortikoider. Glukokortikoider reser via det venösa nätverket inom binjuren i medulla för att inducera syntesen av fenetanolamin N-metyltransferas.