La ventilación con presión positiva intermitente con grandes volúmenes de marea y presiones pico altas de las vías respiratorias puede provocar barotrauma pulmonar. En el presente estudio, examinamos la hipótesis de que la ventilación con volúmenes pulmonares muy bajos también puede empeorar la lesión pulmonar al abrir y cerrar repetidamente las unidades de vías respiratorias y conductos alveolares, ya que la ventilación se produce de abajo a arriba del punto de infección (Pinf) determinado a partir de la curva presión-volumen inspiratoria. Se ventilaron pulmones de rata aislados, no inyectados y lavados con volúmenes corrientes fisiológicos (5 a 6 ml/kg) a diferentes presiones espiratorias finales (por encima y por debajo del Pinf) y se estudió el efecto sobre el cumplimiento y la lesión pulmonar. En los grupos ventilados con presión espiratoria final positiva (PEEP) por debajo del Pinf, el cumplimiento cayó drásticamente después de la ventilación. No cambió ni en el grupo de control ni en el grupo ventilado con PEEP por encima del Pinf. La lesión pulmonar evaluada morfológicamente fue significativamente mayor en los grupos ventilados con PEEP por debajo del Pinf, y en estos grupos el sitio de la lesión dependió del nivel de PEEP. El grupo ventilado sin PEEP tuvo una lesión respiratoria y membranosa significativamente mayor en los bronquiolos, mientras que el grupo ventilado con PEEP de 4 cm H2O tuvo una lesión del conducto alveolar significativamente mayor. En conclusión, la ventilación con volúmenes pulmonares inferiores a los encontrados en el Pinf causó una disminución significativa de la conformidad pulmonar y la progresión de la lesión pulmonar. Por lo tanto, además de las presiones elevadas de las vías respiratorias, el volumen pulmonar espiratorio final es un determinante importante del grado y el lugar de la lesión pulmonar durante la ventilación con presión positiva.