Des études génétiques de patients atteints de lupus ont identifié plusieurs gènes impliqués dans la rupture de la tolérance des cellules B autoréactives. La tyrosine kinase B-lymphoïde (BLK) est un membre de la famille des src-tyrosine kinase et influence la prolifération, la différenciation et la tolérance des cellules B. Un allèle BLK est associé à un risque accru de LED. L’allèle de risque de BLK est associé à une expression réduite de l’ARNm de BLK et à une force de signal réduite du récepteur des lymphocytes B, ce qui pourrait conduire à une autoréactivité accrue dans le répertoire naïf des lymphocytes B. De même, un allèle de sensibilité au LED, PTPN22, une phosphatase qui inactive lyn, diminue la force de la voie de signalisation des récepteurs des lymphocytes B. La protéine d’échafaudage des cellules B avec répétitions d’ankyrine (BANK1) est une protéine adaptatrice qui s’exprime principalement dans les cellules B. Un polymorphisme de BANKl associé au LED provoque une expression différentielle des variantes d’épissage de BANK1 qui devrait conduire à une liaison accrue de BANK1 aux protéines effectrices en aval, telles que Lyn et IP3R. Cela peut conduire à un état d’équilibre marqué par une hyper-réactivité des lymphocytes B ou une activation dérégulée des lymphocytes B. Lyn joue un rôle régulateur positif et négatif dans la signalisation des récepteurs des lymphocytes B. Des défauts d’expression ou de fonction de plus d’une de ces molécules sont nécessaires pour soutenir une réponse auto-immune de type lupus. Le risque de lupus semble lié au nombre d’allèles de susceptibilité chez un individu donné. La compréhension de la structure, de l’origine et de la pathogénicité des anticorps anti-ADN est utilisée pour développer des thérapies moins nocives que les schémas immunosuppresseurs non sélectifs actuels utilisés pour traiter les patients atteints de lupus.