PMC

discussie

adenocarcinoom van de pancreas heeft een slechte prognose, zelfs bij patiënten die het geluk hebben een chirurgische resectie te ondergaan. Echter, overleving onder deze patiënten, zelfs binnen Stadium, is niet uniform. Een serummarker met onafhankelijke prognostische significantie zou waardevol zijn om patiënten te helpen identificeren op het moment van diagnose of tijdstip van recidief die baat zouden kunnen hebben bij intensievere therapie. In een poging om de uitkomst van de patiënt beter te voorspellen, analyseerden we of preoperatieve CA19-9 in de setting van normaal bilirubine pathologisch Stadium of postoperatieve overleving kon voorspellen. We hebben ook rekening gehouden met preoperatieve CA19-9 waarden, de procentuele verandering van pre – naar postoperatieve CA19-9 waarden, en de postoperatieve CA19-9 waarden in een multivariate survival analyse om te bepalen of pre – en/of postoperatieve CA19-9 waarden overleving beter kunnen voorspellen dan traditionele voorspellers van overleving.

CA19-9 correleert met de ziektelast.8,10 onze resultaten bevestigen dat preoperatieve CA19-9 niveaus overeenkomen met postresectie pathologische Stadium. De mediane CA19-9-waarde voor de ziekte van stadium Ib (T1-2N0M0) in het MGH-cohort was vergelijkbaar met de fase I-patiënten in het Ulm-cohort die door Safi et al10 werden gemeld bij 86 E/mL. De patiënten in het stadium Ia hadden een nog lagere mediane CA19-9-waarde van 21 E / mL. Voor klierpositieve patiënten (Stadium IIb, T1-3N1M0) hadden de 98 patiënten in het MGH-cohort echter een lagere mediane waarde bij 163 E/mL vergeleken met 215 E/mL voor de 24 patiënten in het Ulm-onderzoek door Safi et al.Hoewel deze resultaten benadrukken dat de CA19-9-waarde geen absolute voorspeller is van het pathologische stadium voor een individuele patiënt, zouden hogere CA19-9-waarden het vermoeden van een uitgebreidere tumorlast moeten verhogen. Voor patiënten met lage CA19-9 waarden en resecteerbare laesies op preoperatieve beeldvorming, kan het nut en de noodzaak van laparoscopie om nietsvermoedende metastasen te detecteren verminderd zijn. Echter, een hoge CA19-9 waarde kan laparoscopie rechtvaardigen, zelfs als de laesie resecteerbaar lijkt voor genezing op preoperatieve beeldvorming.11

lagere preoperatieve CA19-9 waarden correleerden niet alleen met een lager pathologisch stadium, maar ook met een verhoogde postresectie overleving. Montgomery et al12 vonden een langere mediane overlevingstijd van 34 maanden versus 16 maanden voor patiënten met een preoperatieve waarde van minder dan 1.052 E / mL (P < .018). In de huidige studie vonden we een toename in de mediane overlevingstijd van 28 maanden versus 12 maanden als de preoperatieve CA19-9 waarde minder was dan 1.000 E/mL (P = .01).Net als in het onderzoek van Nakao et al,13 waarin alle 15 patiënten met een preoperatieve CA19-9-waarde van meer dan 2.000 E/mL minder dan 24 maanden na resectie overleefden, hadden de 15 patiënten in onze cohort met een preoperatieve CA19-9-waarde van meer dan 2.000 E/mL een mediane postresectie-overlevingstijd van 14 maanden, waarbij 12 van de 15 patiënten binnen 15 maanden bezweken aan hun ziekte. We moeten uit deze gegevens afleiden dat patiënten met een hoger preoperatief CA19-9-niveau meer kans hebben op een hogere tumorlast en verminderde overlevingskansen.

meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat een afname van het CA19-9-gehalte bij patiënten die adjuvante therapie krijgen voor niet-reseceerbare ziekte correleert met de respons op de therapie en een verbeterde overleving.De niveaus van 14-17 CA19-9 daalden niet na slechts laparotomie of bypass; daarom, kan een daling van postoperatieve CA19-9 niveau worden verondersteld om een resultaat van een vermindering van tumorlast te zijn.10 om de relatie tussen CA19-9 en tumorlast verder te evalueren, analyseerden we fractionele veranderingen van pre – naar postoperatieve CA19-9 waarden om vast te stellen of kwantificering van de afname overleving kon voorspellen. Van de 111 patiënten vertoonde 82% een netto afname van CA19-9 na resectie. Een algehele daling in CA19-9 was de beste index voor verbeterde prognose en was superieur aan elke subgroep, inclusief patiënten met de grootste daling in CA19-9. Patiënten bij wie de CA19-9 ondanks resectie toenam, hadden daarentegen een significant kortere mediane overlevingstijd.

in het algemeen werden lagere postoperatieve CA19-9 waarden geassocieerd met een langere overleving. Na univariate evaluaties van verschillende postoperatieve CA19-9 cut-off waarden (Tabel 5) bleek een postoperatieve CA19-9 waarde van minder dan 200 E/mL de sterkste postoperatieve CA19-9 univariate voorspeller van overleving te zijn, gemeten op een mediane tijd van 39 dagen postoperatief. Dit is vergelijkbaar met de resultaten van de studie van Montgomery et al.12 waarin de patiënten met een CA19-9-waarde van minder dan 180 E/mL in de eerste 3 maanden na de operatie een verbeterde overleving hadden. Een verdere verbetering in overleving in het cohort van Montgomery et al12 werd waargenomen wanneer de CA19-9 normaliseerde tussen 3 en 6 maanden postoperatief. We vonden ook een verbeterde overleving voor patiënten wier CA19-9 genormaliseerd, maar een waarde van minder dan 200 U / mL was een nog sterkere voorspeller van overleving op univariate analyse.

ten slotte was een multivariaat overlevingsmodel geschikt, waarbij gebruik werd gemaakt van alle klinische en demografische variabelen en alle pre – en postresectie CA19-9–afgeleide indicatoren. De laatste vier voorspellende factoren voor overleving in het multivariate model omvatten afname van CA19-9 na operatie (P=.0005), postoperatieve CA19-9-waarde van minder dan 200 E/mL (P=.0007), onderste t-trap (P = .0008), en negatieve lymfeklieren (P = .001). In een model dat deze variabelen omvatte, waren er geen additionele statistisch significante (demografische of klinische) voorspellers van overleving. Bovendien kon geen preoperatieve CA19-9-categorisatie het model voor voorspelling voor overleving aanzienlijk verbeteren.

alle retrospectieve onderzoeken hebben beperkingen en verstorende factoren. Een mogelijke maar Onbekende verstorende factor in deze retrospectieve studie is dat de patiënten met zowel pre – als postoperatieve CA19-9 waarden kunnen worden gewogen naar ofwel een zieker of gezonder cohort. We vonden echter geen verschil in het stadium op het moment van de operatie of in de duur van de overleving bij de patiënten met en zonder pre – en postoperatieve CA19-9 waarden. Een tweede kwestie zou de variabiliteit van het punt kunnen zijn waarop de postoperatieve CA19-9 werd getrokken, wat tot vertekening zou kunnen leiden als de timing van de evaluatie gerelateerd was aan de afnemende gezondheid van de patiënt. We vonden echter geen bewijs dat de timing van de postoperatieve CA19-9 evaluatie, ten opzichte van de datum van resectie, correleerde met overleving na chirurgie. Om de variabiliteit in de tijd tussen de operatie en de evaluatie van de eerste postoperatieve CA19-9 waarde te corrigeren, kozen we ervoor om de overleving te meten als een tijdsafhankelijke covariante vanaf de tijd van de postchirurgie CA19-9 meting in plaats van vanaf de operatie. We evalueerden ook afzonderlijk de 75 patiënten bij wie de CA19-9-meting werd uitgevoerd binnen 3 maanden na de operatie, en de significante factoren op univariate en multivariate analyse bleven constant. De mediane postoperatieve overleving was gelijkwaardig tussen de twee groepen, evenals het percentage patiënten dat adjuvante therapie kreeg. CA19-9 is, ongeacht het tijdstip waarop het wordt geëvalueerd, een belangrijke voorspeller van overleving en kan fungeren als surrogaatmarker voor overleving.

meerdere onderzoeken met adjuvans en neoadjuvants voor adenocarcinoom van de pancreas hebben geen voordeel aangetoond. Onvoldoende aantallen om de proeven aan te drijven en heterogeniteit in overleving binnen elk Amerikaans Paritair Comité voor kankerstadium kunnen tot de teleurstellende resultaten bijdragen die worden gegenereerd. Incorporatie van CA19-9 – waarden kan helpen om patiënten nauwkeuriger te stadium voor deelname aan neoadjuvante onderzoeken, en een afname van pre-naar postoperatieve CA19-9, evenals de absolute postoperatieve CA19-9-waarde per se, kan bijdragen tot een betere stratificatie van patiënten voor adjuvante onderzoeken. CA19-9 niveaus lijken een nuttige plaats te hebben in de strategische planning voor het beheer van patiënten met adenocarcinoom van de pancreas en zouden in prognostische modellen zoals nomogrammen moeten worden opgenomen.