Spinal muskelatrofi
ladda ner vårt faktablad om Spinal muskelatrofi
lär dig mer om mda: s COVID-19-svar
Vad är spinal muskelatrofi?
Spinal muskelatrofi (SMA) är en genetisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemet, perifera nervsystemet och frivillig muskelrörelse (skelettmuskel).
de flesta nervceller som styr musklerna finns i ryggmärgen, som står för ordet ryggrad i sjukdomens namn. SMA är muskulös eftersom dess primära effekt är på muskler, som inte tar emot signaler från dessa nervceller. Atrofi är den medicinska termen för att bli mindre, vilket är vad som vanligtvis händer med muskler när de inte stimuleras av nervceller.
SMA innebär förlust av nervceller som kallas motorneuroner i ryggmärgen och klassificeras som en motorneuronsjukdom.
i den vanligaste formen av SMA (kromosom 5 SMA eller SMN-relaterad SMA) är det stor variation i ålder, symtom och progressionshastighet. För att redogöra för dessa skillnader klassificeras kromosom 5-relaterad SMA, som ofta är autosomal recessiv, i typ 1 till 4.
den ålder vid vilken SMA-symtom börjar ungefär korrelerar med graden till vilken motorisk funktion påverkas: ju tidigare ålder, desto större påverkan på motorisk funktion. Barn som uppvisar symtom vid födseln eller i spädbarn har vanligtvis den lägsta funktionsnivån (typ 1). Senare SMA med en mindre allvarlig kurs (typ 2 och 3, och hos tonåringar eller vuxna, typ 4) korrelerar i allmänhet med allt högre nivåer av motorisk funktion.
för mer, se former av SMA.
Vad orsakar SMA?
kromosom 5 SMA orsakas av en brist på ett motorneuronprotein som kallas SMN, för ”överlevnad av motorneuron.”Detta protein, som namnet antyder, verkar vara nödvändigt för normal motorneuronfunktion. SMN spelar en central roll i genuttryck i motorneuroner. Dess brist orsakas av genetiska brister (mutationer) på kromosom 5 i en gen som kallas SMN1. Den vanligaste mutationen i SMN1-genen hos patienter som diagnostiserats med SMA är en deletion av ett helt segment, kallat exon 7.1 angränsande SMN2-gener kan delvis kompensera för icke-funktionella SMN1-gener eftersom det finns 99% identitet mellan dessa två gener.2
andra sällsynta former av SMA (icke-kromosom 5) orsakas av mutationer i andra gener än SMN1.3
för mer information inklusive detaljerad läsning om sällsynta, icke-kromosom 5-länkade sma, se former av SMA och orsaker/arv.
vilka är symtomen på SMA?
SMA-symtom täcker ett brett spektrum, allt från mild till svår.
det primära symptomet på kromosom 5-relaterad (SMN-relaterad) SMA är svaghet i de frivilliga musklerna. De mest drabbade musklerna är de som ligger närmast kroppens centrum, såsom axlar, höfter, lår och övre rygg. De nedre extremiteterna verkar påverkas mer än de övre extremiteterna, och djupa senreflexer minskar.4
speciella komplikationer uppstår om musklerna som används för andning och sväljning påverkas, vilket resulterar i avvikelser i dessa funktioner. Om musklerna i ryggen försvagas kan ryggradskurvor utvecklas.
det finns en stor variation i åldern för början och nivån på motorfunktionen uppnådd i kromosom 5-relaterad SMA. Dessa är ungefär korrelerade med hur mycket funktionellt SMN-protein som finns i motorneuronerna, vilket i sin tur korrelerar med hur många kopior av SMN2-gener en person har. Sensorisk, mental och emotionell funktion är helt normal i kromosom-5 SMA.
vissa former av SMA är inte kopplade till kromosom 5 eller SMN-brist. Dessa former varierar mycket i svårighetsgrad och i de mest drabbade musklerna. Medan de flesta former, som kromosom 5-relaterad form, påverkar mestadels de proximala musklerna, finns andra former som påverkar mestadels de distala musklerna (de längre bort från kroppens centrum) — åtminstone i början.
för mer, se tecken och symtom.
vad är utvecklingen av SMA?
i kromosom 5-relaterad SMA, ju senare symtomen börjar och ju mer SMN-protein det finns, desto mildare är sjukdomsförloppet sannolikt. Medan tidigare, spädbarn med SMA vanligtvis inte överlevde mer än två år, idag anser de flesta läkare nu SMN-relaterade SMA att vara ett kontinuum och föredrar att inte göra styva förutsägelser om förväntad livslängd eller svaghet baserat strikt på ålder av början.
SMA är den vanligaste genetiska orsaken till dödlighet hos spädbarn.
vad är statusen för forskning om SMA?
forskning har fokuserat på strategier för att öka kroppens produktion av SMN-proteinet som saknas i kromosom 5-relaterade former av sjukdomen. Tillvägagångssätt inkluderar metoder för att hjälpa motorneuroner att överleva under ogynnsamma omständigheter.
Den Dec. 23, 2016, den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkänd Spinraza (nusinersen) för behandling av SMA. Spinraza är utformad för att behandla den underliggande defekten i SMA, vilket innebär att det potentiellt kan vara effektivt för att sakta ner, stoppa eller kanske vända symtomen på sma. För mer, se Spinraza är godkänd.
i maj 2019 godkände FDA Zolgensma (onasemnogene abeparvovac-xioi), den första genersättningsterapin för en neuromuskulär sjukdom. Zolgensma är en engångsinfusion (i venen) för behandling av barn yngre än 2 år med SMA med bi-alleliska mutationer i SMN1-genen, inklusive de som är presymptomatiska vid diagnos. För mer information läs FDA godkänner Avexis Zolgensma för behandling av Spinal muskelatrofi hos barn.
för mer, se forskning, SMA: Full fart framåt och i fokus: Spinal muskelatrofi (SMA). För berättelser om familjer som bor med SMA, se våra SMA-berättelser på Strongly, mda-bloggen.
i augusti 2020 godkände FDA risdiplam (varumärke Evrysdi*) för behandling av SMA hos vuxna och barn två månader eller äldre. Evysdi är ett oralt läkemedel som är utformat för att öka nivåerna av SMN-proteinet genom att öka produktionen från SMN2 ”backup” – genen.
- Ogino, S. & Wilson, R. B. genetisk testning och riskbedömning för spinal muskelatrofi (SMA). Mänsklig Genetik (2002). doi: 10.1007 / s00439-002-0828-x
- Lefebvre, S. et al. Identifiering och karakterisering av en spinal muskelatrofi-bestämmande gen. Cell (1995). doi: 10.1016/0092-8674(95)90460-3
- Darras, B. T. icke-5q spinal muskulära atrofier: den alfanumeriska soppan tjocknar. Neurologi (2011). doi: 10.1212 / WNL.0b013e3182267bd8
- Arnold, WD, Kassar, D. & Kissel, jt Spinal muskelatrofi: diagnos och hantering i en ny terapeutisk era. Muskel och nerv (2015). doi: 10.1002 / mus.24497