Genetické studie lupus pacientů identifikovali několik genů, které se podílejí na prolomení tolerance autoreactive B buněk. B-lymfoidní tyrosinkináza (BLK) je členem rodiny src-tyrosinkinázy a ovlivňuje proliferaci, diferenciaci a toleranci B-buněk. Alela BLK je spojena se zvýšeným rizikem SLE. Riziková alela BLK je spojena se sníženou expresí BLK mRNA a sníženou silou signálu receptoru B-buněk, což by mohlo vést ke zvýšené autoreaktivitě v dosud neléčeném repertoáru B-buněk. Podobně alela citlivosti SLE, PTPN22, fosfatáza, která inaktivuje lyn, snižuje sílu signální dráhy receptoru B-buněk. B-mobilní lešení protein s ankyrin opakuje (BANKY1) je adaptér protein, který je vyjádřen především v B-buňkách. O SLE-spojené polymorfismus BANKl příčiny diferenciální výraz BANKY1 spojování variant, které se očekává, že povede ke zvýšení vazba BANKY1 k downstream efektorových proteinů, jako Lyn a IP3R. To může vést k ustálenému stavu označeny B-buněk hyper-vnímavost nebo deregulovaný B-buněčné aktivace. Lyn hraje pozitivní i negativní regulační roli v signalizaci receptoru B-buněk. Defekty exprese nebo funkce více než jedné z těchto molekul jsou nutné k udržení autoimunitní odpovědi podobné lupusu. Zdá se, že riziko lupusu souvisí s počtem alel citlivosti u daného jedince. Pochopení struktury, původ a patogenity anti-DNA protilátek, je používán vyvinout terapie, které jsou méně škodlivé, než je aktuální selektivní imunosupresivní režimy, které se používají k léčbě lupus pacientů.