Studi genetici su pazienti affetti da lupus hanno identificato diversi geni coinvolti nella rottura della tolleranza delle cellule B autoreattive. La tirosina chinasi B-linfoide (BLK) è un membro della famiglia src-tirosina chinasi e influenza la proliferazione, la differenziazione e la tolleranza delle cellule B. Un allele BLK è associato ad un aumentato rischio di LES. L’allele di rischio di BLK è associato ad una ridotta espressione di mRNA BLK e ad una ridotta potenza del segnale del recettore delle cellule B, che potrebbe portare ad una maggiore autoreattività nel repertorio delle cellule B naïve. Allo stesso modo, un allele di suscettibilità SLE, PTPN22, una fosfatasi che inattiva lyn, diminuisce la forza della via di segnalazione del recettore delle cellule B. B-cell scaffold protein with ankyrin repeats (BANK1)è una proteina adattatore che si esprime principalmente nelle cellule B. Un polimorfismo associato a SLE di BANKl causa l’espressione differenziale delle varianti di splicing di BANK1 che dovrebbe portare ad un aumento del legame di BANK1 alle proteine effettrici a valle, come Lyn e IP3R. Ciò può portare a uno stato stazionario caratterizzato da iper-reattività delle cellule B o attivazione deregolamentata delle cellule B. Lyn svolge sia un ruolo normativo positivo che negativo nella segnalazione del recettore delle cellule B. Difetti nell’espressione o nella funzione di più di una di queste molecole sono necessari per sostenere una risposta autoimmune simile al lupus. Il rischio di lupus sembra essere correlato al numero di alleli di suscettibilità in un dato individuo. La comprensione della struttura, dell’origine e della patogenicità degli anticorpi anti-DNA viene utilizzata per sviluppare terapie meno dannose rispetto agli attuali regimi immunosoppressivi non selettivi usati per trattare i pazienti con lupus.