Penicillin och dess derivat är den vanligaste orsaken till läkemedelsinducerad anafylaksi och står för cirka 500 dödsfall per år i USA. Penicilliner hålls emellertid ibland i onödan hos patienter som ger falska historier om penicillinallergi. Ett korrekt utfört hudtest kommer att upptäcka patienter med risk för allvarlig anafylaksi. Många läkare uppskattar inte fullt ut värdet av penicillin hudtest, dock, och detta har bidragit till undanhållandet av penicillin och användning av andra, ofta dyrare mediciner. Hudtestning med en blandning av bensylpenicilloylpolylysin (huvuddeterminant) och en mindre determinantblandning detekterar alla patienter med risk för större anafylaxi. Av patienter som testar negativt med dessa reagens kommer 1% till 4% att ha icke-livshotande urtikaria reaktioner. Hudtestning är mest användbar hos patienter med en vag eller inkonsekvent historia av penicillinallergi för vilka alternativa antibiotika inte skulle vara effektiva eller praktiska. Aztreonam är det enda halvsyntetiska penicillinet som säkert kan användas hos penicillinallergiska patienter. Desensibilisering kan försökas hos patienten med ett positivt hudtest för vilket det inte finns något alternativ till ett läkemedel av penicillin-typ.