tillväxthormon (GH)-frisättande peptider (GHRPs), en familj av syntetiska oligopeptider som stimulerar GH-frisättning, identifierades för mer än ett decennium sedan. Effekterna av dessa peptider på GH-frisättning har beskrivits in vivo och in vitro, både hos djur och människor, med olika doser och administreringsvägar. Det är allmänt accepterat att GHRP stimulerar frisättningen av GH genom att verka på hypofysnivån genom en receptor som skiljer sig från den för det endogena GH-frisättande hormonet (GHRH). Dessutom har det rapporterats att det finns specifika bindningsställen för dessa peptider i hypotalamus och att systemisk administrering av GHRPs ökar uttrycket av den omedelbara tidiga genen c-fos i en subpopulation av hypotalamiska neuroner. Identiteten hos dessa hypotalamiska neuroner och verkningsmekanismen för GHRPs vid både hypotalamiska och hypofysnivåer förblir dock okänd. En intressant aspekt av GHRPs är att de är oralt aktiva och detta fenomen har visats hos både djur och människor. Dessutom stimulerar dessa läkemedel GH-sekretion hos människor dosberoende med storleken och varaktigheten av detta svar som är jämförbart med det som ses med en intravenös peptidbolus. Vi har studerat den orala aktiviteten av GHRP – 2 på GH-frisättning hos normala barn. Dessutom har vi analyserat svaret på GHRP – 2 hos överviktiga ungdomar, liksom effekterna av en intravenös bolus av GHRH ensam och GHRH plus GHRP-2. Oralt administrerat GHRP – 2 stimulerar GH-sekretion hos normala barn och även om det verkar som om detta läkemedel är mer potent hos tjejer, fanns det inga statistiska skillnader mellan grupperna. Karakteristiskt började GH-nivåerna öka med 15 min, toppade vid 60 min och återvände till basala koncentrationer med 180 min. Effekten av GHRP – 2 var synergistisk med GHRH 1-29 NH2. Dessutom verkade överviktiga personer ha ett större svar på denna peptid än normala kontroller. För att studera effekterna av GHRPs på hypotalamiska GHRH-och somatostatinneuroner behandlades kvinnliga dvärgrotter (dw/dw) kontinuerligt med GHRP-6 (1 mg/kg per 24 timmar) i 14 dagar. In situ hybridisering för GHRH och SS utfördes. Vi fann att GHRP-6 stimulerade GHRH-mRNA-nivåer i den bakre bågformiga kärnan (båge), utan någon signifikant effekt i den främre bågen eller ventromediala hypotalamiska neuronerna. SS – mRNA-nivåerna i den bakre periventrikulära kärnan (PeN) minskade efter GHRP-6-behandling, medan ingen effekt sågs i den främre penna -, båge-eller laterala paraventrikulära kärnan. Dessa resultat tyder på att GHRP-6-behandling modulerar hypotalamiska neuroner som kontrollerar GH-sekretion; huruvida denna effekt är direkt eller medierad genom en annan faktor återstår dock att belysas.